แกมมา-กลูตามิล ทรานสเฟอเรส (GGT)

แกมมา-กลูตามิล ทรานสเฟอเรส (GGT) เป็นเอนไซม์ที่ยึดติดกับเยื่อหุ้มเซลล์ซึ่งทำหน้าที่ถ่ายโอนหมู่แกมมา-กลูตามิล และมีบทบาทสำคัญในการเมแทบอลิซึมของกลูตาไธโอน ในการตรวจการทำงานของตับ ค่าหลักของเอนไซม์นี้คือเป็นตัวบ่งชี้ที่มีความไวสูงแต่ไม่จำเพาะเจาะจงสำหรับโรคตับและทางเดินน้ำดี: ค่าจะสูงขึ้นในภาวะน้ำดีคั่ง และเป็นการทดสอบมาตรฐานที่ใช้ยืนยันว่าค่าอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสที่สูงขึ้นนั้นมีต้นกำเนิดจากตับไม่ใช่จากกระดูก

Definition

แกมมา-กลูตามิล ทรานสเฟอเรส เป็นเอนไซม์ที่อยู่บนผิวเซลล์ซึ่งเร่งปฏิกิริยาการถ่ายโอนหมู่แกมมา-กลูตามิล และมีส่วนร่วมในการเมแทบอลิซึมของกลูตาไธโอน; กิจกรรมของเอนไซม์ในซีรัมเป็นตัวบ่งชี้ที่มีความไวสูงแต่ไม่จำเพาะเจาะจงสำหรับโรคตับและทางเดินน้ำดี โดยส่วนใหญ่ใช้เพื่อยืนยันแหล่งกำเนิดจากตับของอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสที่สูงขึ้น

Scope

เนื้อหานี้ครอบคลุมชีวเคมีของ GGT บทบาทของเอนไซม์ในวัฏจักรแกมมา-กลูตามิลของการจัดการกลูตาไธโอน เหตุผลที่ค่าสูงขึ้นในภาวะน้ำดีคั่ง การใช้เพื่อระบุตำแหน่งของอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสที่สูงขึ้นว่ามาจากตับ และเหตุผลที่ความจำเพาะของเอนไซม์มีจำกัด เนื้อหานี้ถือว่า GGT เป็นหัวข้อทางชีวเคมีคลินิก และไม่ใช่แนวทางสำหรับการตีความผลการตรวจของแต่ละบุคคล

Core questions

• GGT เร่งปฏิกิริยาอะไรและมีบทบาทอย่างไรในการเมแทบอลิซึมของกลูตาไธโอน?
• ทำไม GGT ในซีรัมจึงสูงขึ้นในภาวะน้ำดีคั่ง?
• GGT ถูกนำมาใช้เพื่อยืนยันแหล่งกำเนิดจากตับของอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสที่สูงขึ้นได้อย่างไร?
• ทำไม GGT จึงมีความไวสูงแต่ไม่จำเพาะเจาะจงสำหรับโรคตับ?

Key concepts

• การถ่ายโอนหมู่แกมมา-กลูตามิล
• วัฏจักรแกมมา-กลูตามิลและการเมแทบอลิซึมของกลูตาไธโอน
• การอยู่บนเยื่อหุ้มเซลล์ในเยื่อบุทางเดินน้ำดีและคาแนลิคูลัสของเซลล์ตับ
• ตัวบ่งชี้ภาวะน้ำดีคั่ง
• การกระตุ้นเอนไซม์ (แอลกอฮอล์, ยาบางชนิด)
• การใช้เพื่อระบุตำแหน่งของอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสที่สูงขึ้นว่ามาจากตับ
• ความไวสูง, ความจำเพาะต่ำ

Mechanisms

GGT ยึดติดกับพื้นผิวภายนอกของเยื่อหุ้มเซลล์ โดยมีการแสดงออกสูงในเยื่อบุทางเดินน้ำดีและขั้วคาแนลิคูลาร์ของเซลล์ตับ รวมถึงในไต ตับอ่อน และลำไส้ เอนไซม์นี้เร่งปฏิกิริยาการถ่ายโอนหมู่แกมมา-กลูตามิลของกลูตาไธโอนและเปปไทด์ที่เกี่ยวข้องไปยังตัวรับ ซึ่งเป็นขั้นตอนแรกในวัฏจักรแกมมา-กลูตามิลที่กลูตาไธโอนนอกเซลล์ถูกสลายและกรดอะมิโนที่เป็นส่วนประกอบถูกนำกลับมาใช้ใหม่ ในภาวะน้ำดีคั่ง กรดน้ำดีที่คั่งค้างจะละลายเอนไซม์ออกจากเยื่อหุ้มเซลล์และเพิ่มการสังเคราะห์ ทำให้กิจกรรมในซีรัมสูงขึ้น ดังนั้น GGT จึงสูงขึ้นพร้อมกับอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสในโรคตับและทางเดินน้ำดี เนื่องจากกระดูกไม่มี GGT การที่ GGT สูงขึ้นพร้อมกับอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสที่สูงขึ้นจึงบ่งชี้ถึงแหล่งกำเนิดจากตับ ซึ่งเป็นการใช้งานจริงที่สำคัญที่สุด GGT ยังถูกกระตุ้นโดยแอลกอฮอล์และยาบางชนิด และมีค่าสูงขึ้นในภาวะที่ไม่เกี่ยวกับตับและทางเดินน้ำดีหลายอย่าง ซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไมเอนไซม์นี้จึงมีความไวสูงแต่ไม่จำเพาะเจาะจง

Clinical relevance

GGT ในซีรัมเป็นส่วนหนึ่งของการตรวจการทำงานของตับแบบขยายผล และเป็นตัวบ่งชี้มาตรฐานสำหรับการยืนยันแหล่งกำเนิดจากตับและทางเดินน้ำดีของอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสที่สูงขึ้น เนื้อหานี้อธิบายเอนไซม์และเหตุผลที่กิจกรรมของเอนไซม์เปลี่ยนแปลงไป; อธิบายว่าตัวบ่งชี้นี้เกิดขึ้นและถูกตีความอย่างไรในระดับชีวเคมีและรูปแบบ และไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการวินิจฉัยหรือรักษาบุคคลใดบุคคลหนึ่ง

Epidemiology

GGT เป็นหนึ่งในเอนไซม์ที่มีความไวสูงที่สุดในการตรวจหาโรคตับและทางเดินน้ำดี แต่การที่ค่ามักจะสูงขึ้นในการดื่มแอลกอฮอล์ ความผิดปกติทางเมแทบอลิซึม และการใช้ยาที่กระตุ้นเอนไซม์ ทำให้ความจำเพาะของเอนไซม์มีจำกัด; การศึกษาประชากรยังได้ตรวจสอบความสัมพันธ์ของ GGT ในซีรัมกับผลลัพธ์ทางหัวใจและเมแทบอลิซึม ซึ่งสะท้อนถึงความเชื่อมโยงกับภาวะเครียดออกซิเดชันและการเมแทบอลิซึมของกลูตาไธโอน

Evidence & guidelines

การทบทวนอย่างครอบคลุมเกี่ยวกับแกมมา-กลูตามิล ทรานสเฟอเรส และแนวทางทางคลินิกเกี่ยวกับค่าเคมีของตับที่ผิดปกติ ได้อธิบายชีวเคมีของเอนไซม์ การใช้เพื่อระบุตำแหน่งของอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสที่สูงขึ้น และข้อจำกัดของความจำเพาะของเอนไซม์

History

แกมมา-กลูตามิล ทรานสเฟอเรส ได้รับการระบุลักษณะผ่านการศึกษาวัฏจักรแกมมา-กลูตามิลของการเมแทบอลิซึมของกลูตาไธโอน และต่อมาได้ถูกนำมาใช้ในเคมีคลินิกในฐานะตัวบ่งชี้ที่มีความไวสูงสำหรับโรคตับและทางเดินน้ำดี และโดยเฉพาะอย่างยิ่ง เป็นส่วนเสริมของอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสสำหรับการยืนยันแหล่งกำเนิดจากตับของการเพิ่มขึ้นของเอนไซม์

Debates

คุณค่าทางคลินิกของ GGT คืออะไรเมื่อพิจารณาจากความจำเพาะที่ต่ำ?

GGT มีความไวสูงต่อโรคตับและทางเดินน้ำดี แต่ค่าสูงขึ้นในหลายภาวะอื่น ๆ ดังนั้นประโยชน์ของเอนไซม์นี้จึงเป็นที่ถกเถียงกัน; บทบาทที่ชัดเจนที่สุดคือการยืนยันแหล่งกำเนิดจากตับของอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสที่สูงขึ้น มากกว่าที่จะเป็นเพียงการทดสอบคัดกรองแบบเดี่ยว

Seminal works

• whitfield-2001

Frequently asked questions

ทำไม GGT จึงถูกวัดร่วมกับอัลคาไลน์ฟอสฟาเตส?

เนื่องจากเนื้อเยื่อกระดูกไม่มี GGT การที่ GGT สูงขึ้นพร้อมกับอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสที่สูงขึ้นจึงบ่งชี้ว่าการเพิ่มขึ้นของ ALP มีต้นกำเนิดจากตับและทางเดินน้ำดี ไม่ใช่จากกระดูก

ทำไม GGT ที่สูงขึ้นจึงไม่จำเพาะเจาะจงสำหรับโรคตับ?

GGT พบได้ในเนื้อเยื่อหลายชนิด และถูกกระตุ้นได้ง่ายโดยแอลกอฮอล์และยาบางชนิด และค่าจะสูงขึ้นในภาวะที่ไม่เกี่ยวกับตับและทางเดินน้ำดีหลายอย่าง ดังนั้นการเพิ่มขึ้นของค่าเพียงอย่างเดียวจึงต้องตีความอย่างระมัดระวัง