การออกแบบและการตีความการทดลองทางคลินิก

การออกแบบและการตีความการทดลองทางคลินิกเกี่ยวข้องกับโครงสร้างของการทดลองยาเพื่อให้ได้ค่าประมาณผลลัพธ์ที่ไม่ลำเอียง และวิธีการอ่านผลลัพธ์ การสุ่มตัวอย่าง การปกปิดข้อมูล ขนาดตัวอย่างที่เพียงพอ และการวิเคราะห์ที่กำหนดไว้ล่วงหน้า เป็นคุณสมบัติการออกแบบที่ทำให้คำตอบของการทดลองน่าเชื่อถือ และการทำความเข้าใจสิ่งเหล่านี้เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการตีความวรรณกรรมเกี่ยวกับประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยา

Definition

การทดลองทางคลินิกคือการศึกษาเชิงพยากรณ์ที่กำหนดผู้เข้าร่วมให้ได้รับการแทรกแซง โดยอุดมคติคือโดยการสุ่มตัวอย่าง เพื่อประเมินผลของการรักษา การออกแบบและการวิเคราะห์จะเป็นตัวกำหนดว่าค่าประมาณผลลัพธ์ที่ได้นั้นปราศจากอคติและโอกาสมากน้อยเพียงใด

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมสถาปัตยกรรมของการทดลองแบบควบคุม — การสุ่มตัวอย่าง การปกปิดการจัดสรร การปกปิดข้อมูล การเลือกกลุ่มควบคุม และการกำหนดผลลัพธ์ — และการตีความผลลัพธ์ รวมถึงค่าประมาณผลลัพธ์ ช่วงความเชื่อมั่น การวิเคราะห์ตามเจตนาที่จะรักษา และกรอบการทดสอบความเหนือกว่าเทียบกับความไม่ด้อยกว่า นี่เป็นหัวข้อทางระเบียบวิธีและอ้างอิง ไม่ใช่คู่มือการสั่งยา

Core questions

• การสุ่มตัวอย่าง การปกปิดการจัดสรร และการปกปิดข้อมูลช่วยปกป้องการทดลองจากอคติได้อย่างไร?
• การเลือกตัวเปรียบเทียบและผลลัพธ์บ่งบอกถึงอะไรสำหรับการตีความ?
• จะอ่านขนาดผลลัพธ์และความแม่นยำจากค่าประมาณและช่วงความเชื่อมั่นได้อย่างไร?
• การวิเคราะห์ตามเจตนาที่จะรักษาและการกำหนดล่วงหน้าช่วยรักษาความถูกต้องได้อย่างไร?
• อะไรคือความแตกต่างระหว่างการออกแบบความเหนือกว่า ความไม่ด้อยกว่า และความเท่าเทียมกัน?

Key concepts

• การสุ่มตัวอย่างและการปกปิดการจัดสรร
• การปกปิดข้อมูล (masking)
• การเลือกตัวเปรียบเทียบและผลลัพธ์
• การวิเคราะห์ตามเจตนาที่จะรักษา
• แผนการวิเคราะห์ทางสถิติที่กำหนดไว้ล่วงหน้า
• ช่วงความเชื่อมั่นและค่าประมาณผลลัพธ์
• การออกแบบความเหนือกว่าเทียบกับความไม่ด้อยกว่า

Mechanisms

การสุ่มตัวอย่างจะกระจายปัจจัยรบกวนที่ทราบและไม่ทราบอย่างสม่ำเสมอระหว่างกลุ่มต่างๆ และการปกปิดการจัดสรรรวมกับการปกปิดข้อมูลจะป้องกันไม่ให้การมอบหมายมีอิทธิพลต่อการคัดเลือก การดูแล หรือการประเมินผลลัพธ์ แผนการวิเคราะห์ทางสถิติที่กำหนดไว้ล่วงหน้า ซึ่งกำหนดไว้ก่อนการเปิดเผยข้อมูล จะช่วยป้องกันการเลือกที่ขับเคลื่อนด้วยข้อมูล และการวิเคราะห์ตามเจตนาที่จะรักษาจะรักษาประโยชน์ของการสุ่มตัวอย่างโดยการวิเคราะห์ผู้เข้าร่วมในกลุ่มที่ได้รับมอบหมาย ผลลัพธ์จะถูกอ่านเป็นค่าประมาณผลลัพธ์พร้อมช่วงความเชื่อมั่นที่แสดงความแม่นยำ กรอบการตีความมีความสำคัญ: การทดลองความเหนือกว่าถามว่าการรักษานั้นดีกว่าหรือไม่ ในขณะที่การทดลองความไม่ด้อยกว่าถามว่าไม่แย่กว่าที่ยอมรับได้ภายในขอบเขตที่กำหนดไว้ล่วงหน้าหรือไม่ ซึ่งเป็นการออกแบบที่ — ตามที่ Mauri และ D'Agostino เน้นย้ำ — ตีความผิดได้ง่าย แถลงการณ์ CONSORT กำหนดมาตรฐานวิธีการรายงานคุณสมบัติทั้งหมดเหล่านี้ และเครื่องมือประเมินความเสี่ยงของอคติ เช่น RoB 2 จะประเมินว่าคุณสมบัติเหล่านี้ได้รับการปฏิบัติตามหรือไม่

Clinical relevance

การอ่านผลการทดลองอย่างมีวิจารณญาณเป็นพื้นฐานของการตัดสินใจว่ายาชนิดใดได้ผล สำหรับใคร และปลอดภัยเพียงใด และเป็นตัวกำหนดการตัดสินใจเกี่ยวกับรายการยาและแนวทางปฏิบัติ หัวข้อนี้อธิบายวิธีการสร้างและตีความหลักฐานจากการทดลอง และสนับสนุนการประเมินผล ไม่ใช่แหล่งข้อมูลสำหรับการตัดสินใจรักษาเฉพาะบุคคล

Evidence & guidelines

การดำเนินการและการรายงานผลการทดลองอยู่ภายใต้มาตรฐานที่ได้รับการรับรองอย่างกว้างขวาง: แถลงการณ์ CONSORT 2010 สำหรับการรายงานผลการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มคู่ขนาน คำแนะนำเกี่ยวกับเนื้อหาของแผนการวิเคราะห์ทางสถิติ และเครื่องมือ Cochrane RoB 2 สำหรับการประเมินความเสี่ยงของอคติ สิ่งเหล่านี้ได้รับการดูแลโดยกลุ่มผู้พัฒนาและมีการปรับปรุงเป็นระยะ

History

การทดลองแบบควบคุมได้รับการวางรากฐานที่ทันสมัยโดยการทดลองสเตรปโตไมซินแบบสุ่มสำหรับการรักษาวัณโรคของ British Medical Research Council ในช่วงปลายทศวรรษ 1940 ซึ่งได้รับการยอมรับอย่างกว้างขวางว่าเป็นจุดเปลี่ยนในระเบียบวิธีวิจัยการทดลอง ในทศวรรษต่อมา การสุ่มตัวอย่าง การปกปิดข้อมูล และการวิเคราะห์ตามเจตนาที่จะรักษาได้กลายเป็นมาตรฐาน และตั้งแต่ทศวรรษ 1990 มาตรฐานการรายงาน เช่น CONSORT และการประเมินความเสี่ยงของอคติที่มีโครงสร้างได้ทำให้วิธีการอธิบายและประเมินผลการทดลองเป็นทางการมากขึ้น

Debates

การทดลองความไม่ด้อยกว่าควรได้รับการออกแบบและตีความอย่างไร?

การทดลองความไม่ด้อยกว่าขึ้นอยู่กับขอบเขตที่กำหนดไว้ล่วงหน้าและความไวของการทดสอบ ขอบเขตที่เลือกไม่ดีหรือการทดลองที่มีคุณภาพต่ำสามารถทำให้การรักษาที่ด้อยกว่าดูยอมรับได้ ดังนั้นการออกแบบเหล่านี้จึงต้องมีการตีความอย่างระมัดระวัง

Key figures

• Kenneth Schulz
• Douglas Altman
• David Moher
• Laura Mauri

Seminal works

• schulz-2010-consort
• mauri-2017
• sterne-2019-rob2

Frequently asked questions

เหตุใดจึงนิยมการวิเคราะห์ตามเจตนาที่จะรักษา?

การวิเคราะห์ผู้เข้าร่วมในกลุ่มที่พวกเขาถูกสุ่มตัวอย่างจะรักษาความสามารถในการเปรียบเทียบที่การสุ่มตัวอย่างสร้างขึ้น การไม่รวมผู้ที่ไม่ปฏิบัติตามอาจนำอคติที่การสุ่มตัวอย่างตั้งใจจะขจัดออกไปกลับมาอีกครั้ง

การทดลองความไม่ด้อยกว่าทดสอบอะไรกันแน่?

เป็นการทดสอบว่าการรักษาใหม่ไม่แย่กว่าตัวเปรียบเทียบเกินกว่าขอบเขตที่กำหนดไว้ล่วงหน้าหรือไม่ แทนที่จะเป็นการทดสอบว่าดีกว่าหรือไม่ การตีความอย่างถูกต้องขึ้นอยู่กับว่าขอบเขตนั้นมีเหตุผลทางการแพทย์หรือไม่