ปากแหว่งเพดานโหว่

ปากแหว่งและเพดานโหว่เป็นความผิดปกติแต่กำเนิดที่พบบ่อยที่สุดอย่างหนึ่งของใบหน้า เกิดขึ้นเมื่อส่วนนูนของใบหน้าและแผ่นเพดานที่สร้างริมฝีปากและเพดานปากไม่สามารถเชื่อมรวมกันได้ในช่วงระยะตัวอ่อนและระยะทารกในครรภ์ตอนต้น อาจเกิดขึ้นเดี่ยวๆ หรือเกิดร่วมกัน โดยเป็นความผิดปกติเดี่ยวๆ หรือเป็นส่วนหนึ่งของกลุ่มอาการที่ได้รับการวินิจฉัยแล้ว

Definition

ปากแหว่งคือความล้มเหลวในการเชื่อมรวมกันของส่วนนูนของจมูกส่วนกลางและส่วนนูนของขากรรไกรบนที่สร้างริมฝีปากบน ในขณะที่เพดานโหว่คือความล้มเหลวในการเชื่อมรวมกันของแผ่นเพดานที่สร้างเพดานปาก ทั้งสองภาวะสามารถเกิดขึ้นแยกกันหรือร่วมกันได้ และอาจเป็นความผิดปกติเดี่ยวๆ (ไม่เป็นกลุ่มอาการ) หรือเป็นส่วนหนึ่งของกลุ่มอาการความผิดปกติแต่กำเนิด

Scope

บทความนี้ครอบคลุมถึงคัพภวิทยาของการสร้างริมฝีปากและเพดานปาก เหตุการณ์พัฒนาการที่ความล้มเหลวทำให้เกิดภาวะปากแหว่งเพดานโหว่ และอิทธิพลทางพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อมที่ส่งผลต่อภาวะดังกล่าว บทความนี้ถือว่าภาวะปากแหว่งเพดานโหว่เป็นหัวข้อทางพัฒนาการและระบาดวิทยาสำหรับการอ้างอิงและการศึกษา และไม่ได้ให้คำแนะนำในการวินิจฉัย การผ่าตัด หรือการรักษา

Core questions

• ส่วนนูนของใบหน้าและแผ่นเพดานจะรวมกันตามปกติเพื่อสร้างริมฝีปากและเพดานปากได้อย่างไร?
• เหตุใดภาวะปากแหว่งร่วมกับเพดานโหว่หรือไม่ร่วมด้วย และภาวะเพดานโหว่เดี่ยวๆ จึงถือว่าแตกต่างกันในด้านพัฒนาการและสาเหตุ?
• ปัจจัยทางพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อมใดบ้างที่ส่งผลต่อภาวะปากแหว่งเพดานโหว่?
• ช่วงเวลาของการรวมกันอธิบายความหลากหลายของลักษณะปากแหว่งเพดานโหว่ได้อย่างไร?

Key concepts

• ส่วนนูนของใบหน้าและการรวมกัน
• เพดานปากส่วนหน้าและส่วนหลัง
• การยกตัวและการรวมกันของแผ่นเพดาน
• ปากแหว่งร่วมกับเพดานโหว่หรือไม่ร่วมด้วย (CL/P)
• เพดานโหว่เดี่ยวๆ (CP)
• ภาวะปากแหว่งเพดานโหว่แบบเป็นกลุ่มอาการเทียบกับไม่เป็นกลุ่มอาการ
• สาเหตุจากหลายปัจจัยระหว่างยีนกับสิ่งแวดล้อม

Key theories

แบบจำลองความล้มเหลวในการรวมกันและความแตกต่างระหว่าง CL/P กับ CP

ริมฝีปากบนก่อตัวขึ้นจากการรวมกันของส่วนนูนของจมูกส่วนกลางและส่วนนูนของขากรรไกรบนในระยะตัวอ่อน ในขณะที่เพดานปากส่วนหลังก่อตัวขึ้นในภายหลังโดยการยกตัวและการรวมกันของแผ่นเพดาน เนื่องจากสิ่งเหล่านี้เป็นเหตุการณ์พัฒนาการที่แยกจากกัน ภาวะปากแหว่งร่วมกับเพดานโหว่หรือไม่ร่วมด้วย และภาวะเพดานโหว่เดี่ยวๆ จึงถูกพิจารณาว่าเป็นภาวะที่แตกต่างกันโดยมีสาเหตุทางพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อมที่แตกต่างกันบางส่วน

Mechanisms

ริมฝีปากบนจะสมบูรณ์ในระยะตัวอ่อนเมื่อส่วนนูนของจมูกส่วนกลางรวมเข้ากับส่วนนูนของขากรรไกรบน ความล้มเหลวของการรวมกันนี้ทำให้เกิดภาวะปากแหว่ง ซึ่งอาจเป็นข้างเดียวหรือสองข้าง เพดานปากส่วนหลังจะก่อตัวขึ้นในภายหลังเมื่อแผ่นเพดานสองข้างเจริญลงมาข้างลิ้น จากนั้นจะยกตัวขึ้นเหนือลิ้นและรวมเข้ากับเพดานปากส่วนหน้าและผนังกั้นจมูก หากแผ่นเพดานไม่สามารถยกตัวขึ้น พบกัน หรือรวมกันได้ จะส่งผลให้เกิดภาวะเพดานโหว่ เนื่องจากการสร้างริมฝีปากและเพดานปากสามารถแยกออกจากกันได้ทั้งในด้านเวลาและพัฒนาการ ภาวะปากแหว่งร่วมกับเพดานโหว่หรือไม่ร่วมด้วย มักจะมีสาเหตุที่แตกต่างจากภาวะเพดานโหว่เดี่ยวๆ ภาวะปากแหว่งเพดานโหว่ส่วนใหญ่มีสาเหตุจากหลายปัจจัย โดยมียีนที่ไวต่อโรคมีปฏิสัมพันธ์กับปัจจัยสิ่งแวดล้อม ในขณะที่ส่วนน้อยที่สำคัญเกิดขึ้นภายในกลุ่มอาการที่กำหนดไว้

Clinical relevance

ช่วงเวลาพัฒนาการและกายวิภาคของภาวะปากแหว่งเพดานโหว่อธิบายถึงสเปกตรัมของการแสดงออกและเหตุผลที่ภาวะปากแหว่งและเพดานโหว่สามารถเกิดขึ้นแยกกันได้ บทความนี้อธิบายถึงต้นกำเนิดทางพัฒนาการและระบาดวิทยาของภาวะปากแหว่งเพดานโหว่เพื่อการอ้างอิงทางการศึกษา ไม่ใช่แหล่งข้อมูลสำหรับเกณฑ์การวินิจฉัย ระยะเวลาการผ่าตัด หรือคำแนะนำในการให้อาหารและการรักษา

Epidemiology

ภาวะปากแหว่งเพดานโหว่เป็นหนึ่งในความผิดปกติแต่กำเนิดของกะโหลกศีรษะและใบหน้าที่พบบ่อยที่สุด โดยอุบัติการณ์การเกิดแตกต่างกันไปตามเชื้อชาติ ภูมิศาสตร์ และเพศ และแตกต่างกันระหว่างภาวะปากแหว่งร่วมกับเพดานโหว่หรือไม่ร่วมด้วย และภาวะเพดานโหว่เดี่ยวๆ มีการเชื่อมโยงตำแหน่งทางพันธุกรรมและปัจจัยสิ่งแวดล้อมหลายอย่างเข้ากับความเสี่ยง และการมีส่วนร่วมสัมพัทธ์ยังคงได้รับการปรับปรุงให้แม่นยำยิ่งขึ้นผ่านระบาดวิทยาทางพันธุกรรม

Evidence & guidelines

ฐานข้อมูลหลักฐานประกอบด้วยระบาดวิทยาประชากรควบคู่ไปกับการศึกษาทางพันธุกรรมและพัฒนาการ บทความทบทวนของ The Lancet โดย Mossey และคณะ ได้สังเคราะห์ภาพรวมทางคลินิกและระบาดวิทยา และบทความทบทวนของ Nature Reviews Genetics โดย Dixon และคณะ ได้รวมความเข้าใจทางพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อมเข้าด้วยกัน ตำราคัพภวิทยามาตรฐานให้กรอบการพัฒนา การจัดการทางศัลยกรรมและการจัดการแบบสหสาขาวิชาชีพได้รับการกล่าวถึงโดยแหล่งข้อมูลทางคลินิกที่อยู่นอกขอบเขตของบทความเพื่อการศึกษานี้

History

ภาวะปากแหว่งเพดานโหว่ได้รับการศึกษามานานแล้วทั้งในฐานะภาวะทางศัลยกรรมและเป็นแบบจำลองของการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบหลายปัจจัย การรับรู้ว่าภาวะปากแหว่งร่วมกับเพดานโหว่หรือไม่ร่วมด้วย และภาวะเพดานโหว่เดี่ยวๆ มีสาเหตุที่แตกต่างกัน ได้กำหนดระบาดวิทยาทางพันธุกรรมในศตวรรษที่ 20 และการมาถึงของแนวทางแบบจีโนมทั่วทั้งจีโนมในช่วงต้นศตวรรษที่ 21 ซึ่งสังเคราะห์ในบทความทบทวนเช่นของ Dixon และคณะ ได้ปรับปรุงรายการยีนที่ไวต่อโรคและปฏิสัมพันธ์ระหว่างยีนกับสิ่งแวดล้อมให้แม่นยำยิ่งขึ้น

Debates

ภาวะปากแหว่งเพดานโหว่ที่ไม่เป็นกลุ่มอาการสามารถอธิบายได้ด้วยความแปรผันทางพันธุกรรมที่ระบุได้มากน้อยเพียงใด?

การศึกษาทั่วทั้งจีโนมได้ระบุตำแหน่งที่ไวต่อโรคหลายตำแหน่ง แต่แต่ละตำแหน่งคิดเป็นเพียงส่วนหนึ่งของการถ่ายทอดทางพันธุกรรมของภาวะปากแหว่งเพดานโหว่ที่ไม่เป็นกลุ่มอาการ ซึ่งทิ้งคำถามเกี่ยวกับพันธุกรรมที่หายไปและบทบาทของปฏิสัมพันธ์ระหว่างยีนกับสิ่งแวดล้อม

Key figures

• Peter A. Mossey
• Michael J. Dixon
• Jeffrey C. Murray
• William C. Shaw

Seminal works

• mossey-2009
• dixon-2011

Frequently asked questions

เหตุใดภาวะปากแหว่งจึงสามารถเกิดขึ้นร่วมกับเพดานโหว่หรือไม่ร่วมด้วย?

ริมฝีปากและเพดานปากส่วนหลังก่อตัวขึ้นโดยเหตุการณ์การรวมกันที่แยกจากกันในเวลาที่ต่างกัน ดังนั้นความผิดปกติที่ส่งผลต่อการรวมกันของริมฝีปากอาจส่งผลหรือไม่ส่งผลต่อการรวมกันของเพดานปากในภายหลัง นี่คือเหตุผลที่ภาวะปากแหว่งร่วมกับเพดานโหว่หรือไม่ร่วมด้วยถูกจัดกลุ่มแยกจากภาวะเพดานโหว่เดี่ยวๆ

ภาวะปากแหว่งเพดานโหว่เป็นกรรมพันธุ์หรือไม่?

กรณีส่วนใหญ่มีสาเหตุจากหลายปัจจัย ซึ่งเป็นผลมาจากการรวมกันของยีนที่ไวต่อโรคและปัจจัยสิ่งแวดล้อม ส่วนน้อยที่สำคัญเกิดขึ้นเป็นส่วนหนึ่งของกลุ่มอาการความผิดปกติแต่กำเนิดที่ได้รับการวินิจฉัยแล้วซึ่งมีสาเหตุทางพันธุกรรมที่ชัดเจน