ภาวะผอมหนังหุ้มกระดูกในโรคมะเร็งและโรคเรื้อรัง

ภาวะผอมหนังหุ้มกระดูก (cachexia) เป็นกลุ่มอาการเมตาบอลิซึมที่ซับซ้อน ซึ่งมีการสูญเสียกล้ามเนื้ออย่างต่อเนื่อง โดยอาจมีหรือไม่มีการสูญเสียไขมันร่วมด้วย ซึ่งเกิดจากโรคพื้นฐาน เช่น มะเร็ง ภาวะหัวใจล้มเหลว หรือโรคไตหรือปอดเรื้อรัง หัวข้อนี้จะอธิบายว่าภาวะผอมหนังหุ้มกระดูกถูกนิยามและแยกแยะจากภาวะทุพโภชนาการธรรมดาอย่างไร และเหตุใดจึงมักไม่ตอบสนองต่อการสนับสนุนทางโภชนาการทั่วไป โดยนำเสนอในรูปแบบของข้อมูลอ้างอิงมากกว่าคำแนะนำในการรักษา

Definition

ภาวะผอมหนังหุ้มกระดูกเป็นกลุ่มอาการที่มีหลายปัจจัย ซึ่งนิยามโดยการสูญเสียมวลกล้ามเนื้อโครงร่างอย่างต่อเนื่อง — โดยมีหรือไม่มีการสูญเสียมวลไขมัน — ซึ่งไม่สามารถย้อนกลับได้อย่างสมบูรณ์ด้วยการสนับสนุนทางโภชนาการแบบดั้งเดิม และเกิดขึ้นในบริบทของโรคพื้นฐาน โดยทั่วไปมักมาพร้อมกับการอักเสบทั่วร่างกาย ภาวะเบื่ออาหาร และการเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญ

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมคำนิยามที่เป็นที่ยอมรับของภาวะผอมหนังหุ้มกระดูก กลไกการอักเสบและสลายตัวของร่างกาย ความแตกต่างจากภาวะอดอาหารและภาวะกล้ามเนื้อพร่อง และเหตุใดจึงดื้อต่อการให้อาหารบางส่วน เนื้อหานี้เป็นข้อมูลอ้างอิงเกี่ยวกับกลุ่มอาการทางคลินิกที่เป็นที่รู้จัก และไม่ได้เสนอเกณฑ์การวินิจฉัยสำหรับผู้ป่วยแต่ละรายหรือคำแนะนำในการรักษา

Core questions

• ภาวะผอมหนังหุ้มกระดูกถูกนิยามอย่างไร และคำนิยามที่เป็นที่ยอมรับมีความแตกต่างกันอย่างไร?
• เหตุใดภาวะผอมหนังหุ้มกระดูกจึงดื้อต่อการสนับสนุนทางโภชนาการทั่วไป?
• ภาวะผอมหนังหุ้มกระดูกแตกต่างจากภาวะอดอาหารและภาวะกล้ามเนื้อพร่องอย่างไร?
• การอักเสบและสัญญาณระหว่างเนื้องอกกับร่างกายมีบทบาทอย่างไรในการสูญเสียกล้ามเนื้อและไขมัน?

Key concepts

• การดื้อต่อการสนับสนุนทางโภชนาการ
• การอักเสบทั่วร่างกายและไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ
• ภาวะเบื่ออาหาร-ผอมหนังหุ้มกระดูก
• การสลายโปรตีนในกล้ามเนื้อโครงร่าง
• ระยะก่อนผอมหนังหุ้มกระดูก, ผอมหนังหุ้มกระดูก, และผอมหนังหุ้มกระดูกดื้อต่อการรักษา
• ภาวะผอมหนังหุ้มกระดูกจากมะเร็งเทียบกับภาวะผอมหนังหุ้มกระดูกจากหัวใจและไต

Mechanisms

ภาวะผอมหนังหุ้มกระดูกเกิดขึ้นเมื่อโรคพื้นฐานกระตุ้นให้เกิดการอักเสบทั่วร่างกายและการกระตุ้นระบบประสาทและต่อมไร้ท่อ — ซึ่งเป็นการขยายผลของการตอบสนองทางเมตาบอลิซึมต่อการบาดเจ็บที่อธิบายโดย Cuthbertson — ซึ่งทั้งหมดนี้ร่วมกันกดการอยากอาหาร เพิ่มการใช้พลังงาน และเร่งการสลายโปรตีนในกล้ามเนื้อโครงร่าง (Cuthbertson, 1942) ไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบและสัญญาณระหว่างเนื้องอกกับร่างกายขับเคลื่อนการสูญเสียทั้งกล้ามเนื้อและไขมันผ่านการสื่อสารข้ามอวัยวะ ซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไมภาวะผอมหนังหุ้มกระดูกจึงถูกเข้าใจมากขึ้นว่าเป็นความผิดปกติของระบบมากกว่าความผิดปกติทางโภชนาการเพียงอย่างเดียว (Argilés et al., 2014) เนื่องจากปัจจัยกระตุ้นการสลายตัวเหล่านี้ยังคงอยู่ การให้อาหารเพิ่มเพียงอย่างเดียวจึงไม่สามารถย้อนกลับการสูญเสียกล้ามเนื้อได้อย่างสมบูรณ์ ซึ่งเป็นลักษณะสำคัญที่ระบุไว้ในคำนิยามข้ามโรคของ Evans และคณะ (Evans et al., 2008) และนำไปใช้กับโรคมะเร็งในการจัดระดับที่เป็นที่ยอมรับในระดับนานาชาติของ Fearon และคณะ ซึ่งจำแนกภาวะก่อนผอมหนังหุ้มกระดูก ภาวะผอมหนังหุ้มกระดูก และภาวะผอมหนังหุ้มกระดูกดื้อต่อการรักษา (Fearon et al., 2011)

Clinical relevance

ภาวะผอมหนังหุ้มกระดูกเป็นกลุ่มอาการที่เป็นที่รู้จัก ซึ่งส่งผลต่อการพยากรณ์โรคและการตีความการประเมินภาวะโภชนาการในโรคมะเร็งและโรคเรื้อรัง และการแยกแยะจากภาวะทุพโภชนาการที่สามารถย้อนกลับได้มีความสำคัญต่อความคาดหวังที่เป็นจริงของการสนับสนุนทางโภชนาการ ข้อมูลนี้อธิบายคำนิยามและกลไกของภาวะดังกล่าวในฐานะข้อมูลอ้างอิงเพื่อการศึกษา ไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการวินิจฉัยหรือการรักษาเฉพาะบุคคล

Epidemiology

ภาวะผอมหนังหุ้มกระดูกพบได้บ่อยในโรคมะเร็งระยะลุกลาม และในโรคหัวใจ ไต และปอดเรื้อรัง และสัมพันธ์กับการทำงานที่แย่ลง ความทนต่อการรักษาลดลง และอัตราการเสียชีวิตที่สูงขึ้น ในโรคมะเร็งคาดว่ามีส่วนสำคัญต่อการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับโรค (Argilés et al., 2014)

Evidence & guidelines

คำนิยามและการจัดระยะอิงตามแถลงการณ์ที่เป็นที่ยอมรับ — คำนิยามข้ามโรคของ Evans และคณะ (2008) และคำนิยามที่เป็นที่ยอมรับในระดับนานาชาติเฉพาะโรคมะเร็งของ Fearon และคณะ (2011) — โดยมีกลไกสรุปอยู่ในบทวิจารณ์หลัก (Argilés et al., 2014)

History

การสูญเสียน้ำหนักในโรคลุกลามเป็นที่รู้จักมาตั้งแต่สมัยโบราณ แต่คำนิยามสมัยใหม่ที่ใช้งานได้เพิ่งเกิดขึ้นเมื่อไม่นานมานี้: Evans และคณะเสนอคำนิยามข้ามโรคในปี 2008 และกลุ่มของ Fearon ได้ตีพิมพ์คำนิยามที่เป็นที่ยอมรับในระดับนานาชาติเฉพาะสำหรับภาวะผอมหนังหุ้มกระดูกจากมะเร็งในปี 2011 ความเข้าใจเชิงกลไกได้ขยายวงกว้างขึ้นจากมุมมองที่เน้นกล้ามเนื้อไปสู่กลุ่มอาการที่เกี่ยวข้องกับหลายอวัยวะและขับเคลื่อนด้วยการอักเสบ

Debates

ภาวะผอมหนังหุ้มกระดูกสามารถย้อนกลับได้ด้วยโภชนาการเพียงอย่างเดียวหรือไม่?

คำนิยามที่เป็นที่ยอมรับเน้นว่าภาวะผอมหนังหุ้มกระดูกไม่สามารถย้อนกลับได้อย่างสมบูรณ์ด้วยการสนับสนุนทางโภชนาการแบบดั้งเดิม เนื่องจากปัจจัยกระตุ้นการสลายตัวที่ขับเคลื่อนด้วยการอักเสบยังคงอยู่ ซึ่งทำให้แตกต่างจากภาวะอดอาหารและกำหนดเป้าหมายที่เป็นจริงของการดูแลทางโภชนาการ

Key figures

• Kenneth Fearon
• William Evans
• Josep Argilés
• David Cuthbertson

Seminal works

• evans-2008
• fearon-2011
• argiles-2014

Frequently asked questions

เหตุใดภาวะผอมหนังหุ้มกระดูกจึงไม่สามารถแก้ไขได้ด้วยการกินเพิ่มเพียงอย่างเดียว?

ภาวะผอมหนังหุ้มกระดูกเกิดจากการอักเสบและการสลายตัวของร่างกายอย่างต่อเนื่องจากโรคพื้นฐาน ดังนั้นการสูญเสียกล้ามเนื้อจึงดำเนินต่อไปแม้จะได้รับสารอาหารเพิ่มขึ้น โดยนิยามแล้วไม่สามารถย้อนกลับได้อย่างสมบูรณ์ด้วยการสนับสนุนทางโภชนาการแบบดั้งเดิมเพียงอย่างเดียว

ภาวะผอมหนังหุ้มกระดูกแตกต่างจากภาวะกล้ามเนื้อพร่องอย่างไร?

ภาวะผอมหนังหุ้มกระดูกคือการสูญเสียน้ำหนักที่เกิดจากโรคพื้นฐานและการอักเสบทั่วร่างกาย ในขณะที่ภาวะกล้ามเนื้อพร่องคือการสูญเสียมวลกล้ามเนื้อและความแข็งแรงที่มักเกี่ยวข้องกับอายุ ทั้งสองภาวะอาจทับซ้อนกัน แต่ถูกนิยามด้วยเกณฑ์และปัจจัยขับเคลื่อนที่แตกต่างกัน