การทดสอบความไวของยาปฏิชีวนะ

การทดสอบความไวของยาปฏิชีวนะคือชุดของวิธีการทางห้องปฏิบัติการที่ใช้วัดว่าเชื้อแบคทีเรียถูกยับยั้งด้วยยาต้านแบคทีเรียชนิดใดและที่ความเข้มข้นเท่าใด ผลลัพธ์หลักคือค่าความเข้มข้นต่ำสุดที่สามารถยับยั้งการเจริญเติบโต (minimum inhibitory concentration) หรือการวัดขนาดวงยับยั้งที่เทียบเท่ากัน ซึ่งจะนำไปเปรียบเทียบกับค่าจุดตัดมาตรฐาน (standardised breakpoints) เพื่อจำแนกเชื้อว่าเป็นชนิดที่ไวต่อยา (susceptible), ไวปานกลาง (intermediate) (หรือไวต่อยาขึ้นกับขนาดยา), หรือดื้อยา (resistant)

Definition

การทดสอบความไวของยาปฏิชีวนะคือการหาการตอบสนองของเชื้อแบคทีเรียต่อสารต้านแบคทีเรียในหลอดทดลอง ซึ่งวัดเป็นค่าความเข้มข้นต่ำสุดที่สามารถยับยั้งการเจริญเติบโตหรือเส้นผ่านศูนย์กลางของวงยับยั้ง และแปลผลเทียบกับค่าจุดตัดที่กำหนดไว้เพื่อกำหนดหมวดหมู่ความไว

Scope

เนื้อหานี้ครอบคลุมวิธีการทดสอบหลัก (การเจือจางในน้ำเลี้ยงเชื้อและบนวุ้น, การแพร่กระจายด้วยแผ่นยา, แถบความเข้มข้นแบบไล่ระดับ, และระบบอัตโนมัติ), แนวคิดของค่าความเข้มข้นต่ำสุดที่สามารถยับยั้งการเจริญเติบโต, และวิธีการที่ค่าจุดตัดการแปลผลจากองค์กรมาตรฐานแปลงค่าการวัดไปเป็นหมวดหมู่ เนื้อหานี้เป็นข้อมูลอ้างอิงและหัวข้อการศึกษาเกี่ยวกับระเบียบวิธีวิจัย และไม่ได้ให้คำแนะนำในการเลือกการรักษาหรือขนาดยา

Core questions

• ค่าความเข้มข้นต่ำสุดที่สามารถยับยั้งการเจริญเติบโตคืออะไรและวัดได้อย่างไร?
• วิธีการเจือจาง, การแพร่กระจายด้วยแผ่นยา, แถบความเข้มข้นแบบไล่ระดับ, และวิธีอัตโนมัติแตกต่างกันอย่างไร?
• ค่าจุดตัดแปลงค่าการวัดไปเป็นเชื้อที่ไวต่อยา, ไวปานกลาง, หรือดื้อยาได้อย่างไร?
• องค์กรมาตรฐานเช่น CLSI และ EUCAST มีบทบาทอย่างไร?

Key concepts

• ค่าความเข้มข้นต่ำสุดที่สามารถยับยั้งการเจริญเติบโต (MIC)
• การเจือจางในน้ำเลี้ยงเชื้อและบนวุ้น
• การแพร่กระจายด้วยแผ่นยา (Kirby-Bauer)
• การแพร่กระจายแบบไล่ระดับ (แถบทดสอบ MIC)
• ระบบอัตโนมัติสำหรับการทดสอบความไว
• ค่าจุดตัดการแปลผล
• หมวดหมู่เชื้อที่ไวต่อยา / ไวปานกลาง / ดื้อยา
• มาตรฐานและกฎของผู้เชี่ยวชาญของ CLSI และ EUCAST

Mechanisms

การทดสอบความไวจะนำเชื้อแบคทีเรียมาตรฐานที่เตรียมไว้ไปสัมผัสกับความเข้มข้นของยาปฏิชีวนะที่กำหนด วิธีการเจือจางอ้างอิง (การเจือจางในน้ำเลี้ยงเชื้อแบบไมโคร, การเจือจางบนวุ้น) จะกำหนดค่าความเข้มข้นต่ำสุดที่สามารถยับยั้งการเจริญเติบโตโดยตรงว่าเป็นความเข้มข้นต่ำสุดที่ป้องกันการเจริญเติบโตที่มองเห็นได้ การแพร่กระจายด้วยแผ่นยาจะวางแผ่นยาที่ชุบยาปฏิชีวนะลงบนวุ้นที่เพาะเชื้อและวัดขนาดวงยับยั้งการเจริญเติบโต ซึ่งสัมพันธ์กับค่า MIC; แถบความเข้มข้นแบบไล่ระดับจะอ่านค่า MIC ตรงที่วงรีของการยับยั้งตัดกับมาตราส่วนที่สอบเทียบไว้; และเครื่องมืออัตโนมัติจะหาผลลัพธ์จากการตรวจจับการเจริญเติบโตเมื่อเวลาผ่านไป (Jorgensen & Ferraro, 2009) จากนั้นค่าการวัดดิบจะถูกแปลผลเทียบกับค่าจุดตัด — ความเข้มข้นที่แยกเชื้อที่ไวต่อยาออกจากเชื้อที่ดื้อยา — ซึ่งกำหนดโดยองค์กรมาตรฐาน เช่น CLSI และ EUCAST ซึ่งกฎของผู้เชี่ยวชาญยังระบุผลลัพธ์ที่ไม่สอดคล้องกับกลไกการดื้อยาที่ทราบ (Leclercq et al., 2013; Blair et al., 2015)

Clinical relevance

การทดสอบความไวเชื่อมโยงห้องปฏิบัติการจุลชีววิทยาเข้ากับการตัดสินใจทางคลินิกโดยการรายงานว่ายาชนิดใดมีแนวโน้มที่จะออกฤทธิ์ต่อเชื้อที่แยกได้ การกำหนดหมวดหมู่และค่าจุดตัดที่อธิบายไว้ในที่นี้เป็นพื้นฐานของการรายงานดังกล่าวและให้ข้อมูลสำหรับการบริหารจัดการยาและการเฝ้าระวัง เนื้อหานี้อธิบายวิธีการเพื่อการทำความเข้าใจและการศึกษา; ไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการเลือกหรือกำหนดขนาดยาในการรักษา

Epidemiology

ผลการทดสอบความไวที่รวบรวมไว้จะก่อให้เกิดแอนติไบโอแกรมและป้อนเข้าสู่ระบบเฝ้าระวังการดื้อยา และการประสานค่าจุดตัดและกฎของผู้เชี่ยวชาญโดย CLSI และ EUCAST ทำให้ผลลัพธ์สามารถเปรียบเทียบกันได้ระหว่างห้องปฏิบัติการและตลอดช่วงเวลา (Jorgensen & Ferraro, 2009; Leclercq et al., 2013)

History

การทดสอบความไวที่ได้มาตรฐานได้รับการรวมเข้าด้วยกันในช่วงทศวรรษ 1960 เมื่อวิธีการแพร่กระจายด้วยแผ่นยาของ Kirby-Bauer ได้กำหนดขั้นตอนที่ทำซ้ำได้และเกณฑ์การแปลผล ทศวรรษต่อมาได้นำมาซึ่งแผงการเจือจางเชิงพาณิชย์ วิธีการใช้แถบความเข้มข้นแบบไล่ระดับ และเครื่องมืออัตโนมัติ ควบคู่ไปกับการกำหนดค่าจุดตัดและกฎของผู้เชี่ยวชาญอย่างเป็นทางการโดย CLSI และ EUCAST (Jorgensen & Ferraro, 2009; Leclercq et al., 2013)

Debates

ควรตั้งค่าและประสานค่าจุดตัดอย่างไร?

ค่าจุดตัดกำหนดขอบเขตระหว่างเชื้อที่ไวต่อยาและเชื้อที่ดื้อยา และแตกต่างกันในบางจุดระหว่างระบบมาตรฐาน เช่น CLSI และ EUCAST; การได้มาซึ่งค่าเหล่านี้จากข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์-เภสัชพลศาสตร์, การกระจายตัวของ MIC, และกลไกการดื้อยา ยังคงเป็นพื้นที่ของการปรับปรุงระเบียบวิธีวิจัยอย่างต่อเนื่อง

Key figures

• James H. Jorgensen
• Mary Jane Ferraro
• Roland Leclercq

Seminal works

• jorgensen-ferraro-2009
• leclercq-2013

Frequently asked questions

ค่าความเข้มข้นต่ำสุดที่สามารถยับยั้งการเจริญเติบโตหมายถึงอะไร?

MIC คือความเข้มข้นต่ำสุดของยาปฏิชีวนะที่สามารถป้องกันการเจริญเติบโตของแบคทีเรียที่มองเห็นได้ในหลอดทดลอง; เป็นผลลัพธ์เชิงปริมาณหลักของการทดสอบความไวและถูกแปลผลเทียบกับค่าจุดตัด

คำว่า 'ไวต่อยา', 'ไวปานกลาง', และ 'ดื้อยา' ในรายงานหมายถึงอะไร?

เป็นหมวดหมู่การแปลผลที่กำหนดโดยการเปรียบเทียบค่า MIC ที่วัดได้หรือวงยับยั้งกับค่าจุดตัดมาตรฐาน ซึ่งบ่งชี้ว่าเชื้อมีแนวโน้มที่จะถูกยับยั้งโดยยา, มีการตอบสนองที่ไม่แน่นอนต่อยา, หรือไม่ถูกยับยั้งโดยยาภายใต้เงื่อนไขมาตรฐาน