Трансдермальная и топическая доставка

Трансдермальная и топическая доставка подразумевают нанесение лекарственного средства на кожу. Топическая доставка направлена на достижение местного эффекта в месте нанесения или вблизи него, тогда как трансдермальная доставка имеет целью проникновение лекарственного средства через кожу в системный кровоток. Основным барьером в обоих случаях является роговой слой (stratum corneum) — самый внешний слой кожи, который ограничивает прохождение только небольшими, умеренно липофильными молекулами, если не используются стратегии усиления.

Definition

Трансдермальная доставка — это введение лекарственного средства через неповрежденную кожу для достижения системного кровотока, в то время как топическая доставка — это нанесение лекарственного средства на кожу или слизистую оболочку преимущественно для местного эффекта; обе регулируются проницаемостью через роговой слой.

Scope

Эта тема охватывает кожный барьер и пути проникновения через него, физико-химические свойства, позволяющие доставлять лекарственное средство трансдермально, различие между местным (топическим) и системным (трансдермальным) действием, а также стратегии усиления, такие как химические усилители проникновения и микроиглы. Это фармацевтический справочник, который не содержит рекомендаций по применению или лечению.

Core questions

• Что делает роговой слой ограничивающим скорость барьером для проникновения через кожу?
• Какие физико-химические свойства позволяют лекарственному средству пассивно проникать через кожу?
• Чем топическая (местная) и трансдермальная (системная) доставка отличаются по назначению и дизайну?
• Как усилители проникновения и микроиглы расширяют спектр доставляемых лекарственных средств?

Key concepts

• Барьер рогового слоя
• Чрескожная абсорбция
• Топическое против трансдермального действия
• Усилители проникновения
• Микроиглы
• Трансдермальный пластырь
• Пролонгированное трансдермальное высвобождение

Mechanisms

Молекула, нанесенная на кожу, должна преодолеть роговой слой — слой корнеоцитов, встроенных в липиды, который сильно ограничивает проницаемость. Поэтому пассивная трансдермальная доставка благоприятствует небольшим, умеренно липофильным, сильнодействующим молекулам, а трансдермальный пластырь может поддерживать доставку в течение часов или дней, поддерживая постоянный градиент концентрации (Prausnitz & Langer, 2008). Для расширения доставки на молекулы, которые кожа в противном случае исключила бы, химические усилители проникновения нарушают липиды рогового слоя, а физические подходы, такие как микроиглы, создают временные микромасштабные пути через барьер (Prausnitz, 2004). Также исследовались частицы-носители для изменения взаимодействия лекарственных средств с кожей и их проникновения через нее (Kreuter, 2007). Топические продукты, напротив, предназначены для локализации лекарственного средства в месте нанесения, а не для содействия системной абсорбции.

Clinical relevance

Трансдермальная доставка обеспечивает стабильное, неинвазивное системное воздействие, которое позволяет избежать метаболизма первого прохождения, в то время как топические продукты концентрируют лекарственное средство в месте его применения. Понимание этого различия помогает оценить, почему продукт разработан как пластырь, гель или крем. Данная статья описывает принципы доставки для справки и не является основой для принятия решений о лечении или применении у любого конкретного человека.

Evidence & guidelines

Обзоры трансдермальной доставки описывают кожный барьер и разработку пластырей и стратегий усиления (Prausnitz & Langer, 2008; Prausnitz, 2004), а обзоры наночастиц-носителей предоставляют исторический контекст для доставки частиц через кожу (Kreuter, 2007). Стандартные фармацевтические тексты кодифицируют разработку топических и трансдермальных лекарственных форм (Aulton & Taylor, 2018).

History

Первые трансдермальные пластыри появились около 1980 года, утвердив кожу как практический системный путь для избранных малых молекул. Последующая работа была сосредоточена на преодолении барьера рогового слоя для более широкого спектра лекарственных средств с помощью химических усилителей проникновения и, с конца 1990-х годов, технологий микроигл (Prausnitz & Langer, 2008; Prausnitz, 2004).

Key figures

• Mark Prausnitz
• Robert Langer
• Jorg Kreuter

Seminal works

• prausnitz-langer-2008
• prausnitz-2004

Frequently asked questions

В чем разница между топической и трансдермальной доставкой?

Топическая доставка подразумевает нанесение лекарственного средства на кожу для местного эффекта в месте применения, тогда как трансдермальная доставка предназначена для проникновения лекарственного средства через кожу в системный кровоток для общесистемного эффекта.

Почему только некоторые лекарства могут доставляться через кожу?

Роговой слой сильно ограничивает проницаемость, поэтому пассивная трансдермальная доставка обычно подходит для небольших, умеренно липофильных, сильнодействующих молекул; другие лекарства требуют стратегий усиления, таких как усилители проникновения или микроиглы.