Специализированная доставка (назальная, ректальная, офтальмологическая)

Некоторые пути доставки лекарственных средств через слизистые оболочки или специализированные поверхности используются для целей, которые менее эффективно достигаются основными путями. Назальная доставка использует хорошо кровоснабжаемую слизистую оболочку носа для местного действия, быстрой системной абсорбции или потенциального транспорта из носа в мозг; ректальная доставка использует слизистую оболочку прямой кишки для местного или системного действия, когда пероральный путь неприемлем; а офтальмологическая доставка применяется к глазу, который в значительной степени является самодостаточным компартментом, защищенным собственными барьерами.

Definition

Специализированная доставка объединяет назальный, ректальный и офтальмологический пути, при которых лекарственное средство наносится на слизистую или глазную поверхность для местного действия, системной абсорбции или доступа к компартменту, который плохо достигается другими путями.

Scope

Эта тема рассматривает назальный, ректальный и офтальмологический пути доставки как группу: задействованные слизистые или глазные поверхности, для чего подходит каждый путь, и барьеры (мукоцилиарный клиренс, обновление слезной жидкости, ограниченное время пребывания), которые их ограничивают. Это фармацевтический справочник, который не предоставляет рекомендаций по применению или лечению.

Core questions

• Что делает слизистую оболочку носа привлекательной для быстрой системной и потенциальной доставки в центральную нервную систему?
• Когда ректальный путь используется в качестве альтернативы пероральному введению?
• Почему глаз рассматривается как в значительной степени самодостаточный компартмент для доставки лекарств?
• Какие барьеры ограничивают время пребывания и абсорбцию через эти поверхности?

Key concepts

• Абсорбция через слизистую оболочку носа
• Доставка из носа в мозг
• Мукоцилиарный клиренс
• Ректальная абсорбция
• Барьеры глазной поверхности
• Местная против системной доставки через слизистые оболочки
• Время пребывания

Mechanisms

Слизистая оболочка носа тонкая и хорошо кровоснабжается, что обеспечивает быструю системную абсорбцию подходящих лекарств и предлагает возможный прямой путь к центральной нервной системе по обонятельным и тройничным нервным путям, хотя мукоцилиарный клиренс ограничивает время пребывания препарата на месте (Lochhead & Thorne, 2012). Слизистая оболочка прямой кишки абсорбирует лекарства в кровоток и может использоваться, когда пероральный путь непрактичен, при этом степень избегания эффекта первого прохождения зависит от места абсорбции в прямой кишке. Глаз в значительной степени является самодостаточным компартментом: местно применяемые лекарства сталкиваются с быстрым обновлением слезной жидкости и роговичным барьером, поэтому абсорбируется лишь небольшая часть, а для достижения задней части глаза часто требуется интраокулярная доставка, как при интравитреальной инъекции биологических агентов (Mehta et al., 2018). На всех этих путях короткое время пребывания и защитные механизмы клиренса являются повторяющимися ограничениями, которые решаются путем разработки лекарственной формы.

Clinical relevance

Эти пути предоставляют варианты, когда основные пути неприемлемы, например, быстрая назальная абсорбция, ректальная доставка, когда глотание невозможно, или местное офтальмологическое лечение, а понимание их барьеров помогает оценить, почему такие продукты разрабатываются именно так. Эта статья описывает принципы доставки для справки и не является основанием для принятия решений о лечении или введении для какого-либо конкретного человека.

Evidence & guidelines

Обзоры интраназальной доставки описывают назальную абсорбцию и предполагаемый транспорт из носа в мозг (Lochhead & Thorne, 2012). Исследования интравитреальной терапии в реальных условиях иллюстрируют глазной компартмент и необходимость интраокулярной доставки в задний отдел глаза (Mehta et al., 2018). Стандартные фармацевтические тексты кодифицируют дизайн назальных, ректальных и офтальмологических лекарственных форм (Aulton & Taylor, 2018).

History

Назальный, ректальный и офтальмологический пути давно используются для местного лечения, но интерес к их более широкому потенциалу возрос в конце XX и начале XXI веков, включая назальную доставку для быстрого системного действия и как предполагаемый путь к мозгу, а также интраокулярные инъекции как средство достижения заднего отдела глаза при заболеваниях сетчатки (Lochhead & Thorne, 2012; Mehta et al., 2018).

Debates

Насколько реальна и клинически полезна доставка из носа в мозг?

Вопрос о том, доставляет ли интраназальное введение терапевтически значимые количества лекарственного средства, особенно крупных биопрепаратов, непосредственно в центральную нервную систему, а не через системную абсорбцию, остается предметом активных исследований и дебатов.

Key figures

• Robert Thorne
• Jeffrey Lochhead

Seminal works

• lochhead-thorne-2012

Frequently asked questions

Почему в глаз трудно доставлять лекарства?

Глаз защищен быстрым обновлением слезной жидкости и роговичным барьером, поэтому лишь небольшая часть местно применяемого лекарства абсорбируется, а для достижения задней части глаза часто требуется доставка непосредственно в глаз, а не на его поверхность.

Что такое доставка из носа в мозг?

Это относится к предполагаемому пути, по которому лекарства, вводимые в нос, могут достигать центральной нервной системы по обонятельным и тройничным нервным путям, частично минуя кровоток; его практическая степень, особенно для крупных молекул, все еще изучается.