Эндокринная офтальмопатия

Эндокринная офтальмопатия, также называемая орбитопатией Грейвса или тиреоид-ассоциированной орбитопатией, представляет собой аутоиммунное воспалительное заболевание орбиты, наиболее часто связанное с болезнью Грейвса. Иммуноопосредованное увеличение объема орбитального жира и экстраокулярных мышц может привести к экзофтальму, ретракции век и ограничению движений глаз, а в тяжелых случаях — к компрессии зрительного нерва.

Definition

Эндокринная офтальмопатия — это аутоиммунное воспаление орбиты, обычно связанное с болезнью Грейвса, при котором иммуноопосредованное увеличение и ремоделирование орбитального жира и экстраокулярных мышц вызывают проптоз, ретракцию век, ограничительные изменения движений глаз и, в тяжелых случаях, компрессионную оптическую нейропатию.

Scope

Эта статья рассматривает эндокринную офтальмопатию как клиническую единицу: ее аутоиммунную связь с дисфункцией щитовидной железы, изменения орбитальных тканей, вызывающие ее характерные признаки, концепции активности и тяжести заболевания, а также доказательную базу, основанную на консенсусных рекомендациях и рандомизированных исследованиях. Это образовательный справочный материал, а не клиническое руководство.

Core questions

• Как активность эндокринной офтальмопатии отличается от ее тяжести, и почему это различие имеет значение?
• Какова связь между эндокринной офтальмопатией и системной дисфункцией щитовидной железы при болезни Грейвса?
• Когда увеличение объема орбиты угрожает зрительному нерву?

Key concepts

• Аутоиммунитет и болезнь Грейвса
• Сигнализация рецепторов ТТГ и ИФР-1
• Орбитальные фибробласты
• Проптоз (экзофтальм)
• Ретракция века
• Активность против тяжести заболевания
• Дистиреоидная оптическая нейропатия

Mechanisms

Эндокринная офтальмопатия обусловлена аутоиммунитетом, общим с болезнью Грейвса, при котором орбитальные фибробласты реагируют на иммунные сигналы — с участием рецептора ТТГ и рецептора инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) — пролиферацией, выработкой гликозаминогликанов и дифференцировкой в жировую ткань. Возникающее в результате увеличение объема орбитального жира и отек экстраокулярных мышц увеличивают объем орбиты в пределах фиксированной костной полости, выталкивая глаз вперед (проптоз), вызывая ретракцию век, ограничивая движения глаз и, когда увеличенные мышцы сдавливают верхушку орбиты, компрессируя зрительный нерв. Терапевтическая значимость сигнализации рецептора ИФР-1 отражена в исследовании тепротумумаба, ингибитора рецептора ИФР-1 (Douglas, 2020).

Clinical relevance

Эндокринная офтальмопатия связывает эндокринное аутоиммунное состояние с орбитальным и офтальмологическим расстройством, поэтому ее распознавание связывает состояние щитовидной железы с потенциально угрожающими зрению изменениями орбиты. Концепции активности и тяжести заболевания, формализованные в консенсусных рекомендациях (Bartalena, 2021), структурируют описание этого состояния. Эта статья является описательным справочным материалом и не служит основой для индивидуальных диагностических или лечебных решений; она не содержит рекомендаций по дозировке.

Epidemiology

Эндокринная офтальмопатия наиболее часто встречается при болезни Грейвса и чаще поражает женщин, хотя тяжелое течение заболевания относительно чаще наблюдается у мужчин и курильщиков; курение является хорошо известным фактором риска более тяжелой орбитопатии, что подчеркивается в консенсусных рекомендациях (Bartalena, 2021).

Evidence & guidelines

Клинические рекомендации EUGOGO (Bartalena, 2021) представляют собой современную консенсусную основу для оценки активности и тяжести, а также организации лечения орбитопатии Грейвса. Рандомизированное исследование тепротумумаба (Douglas, 2020) является важной вехой в таргетной терапии, подтверждающей роль сигнализации рецептора ИФР-1. Учебники по орбитальной патологии, такие как Rootman (2003), дают более широкое представление о поражении орбиты.

History

Связь изменений глаз с болезнью Грейвса была признана с XIX века, когда были описаны зоб, сердцебиение и экзофтальм. Понимание развивалось от чисто описательного состояния до аутоиммунного заболевания орбиты на протяжении XX века, при этом европейские консенсусные группы (EUGOGO) стандартизировали оценку активности и тяжести, а в последнее время рецептор ИФР-1 стал терапевтической мишенью в рандомизированных исследованиях (Douglas, 2020; Bartalena, 2021).

Debates

Как следует измерять активность заболевания для определения сроков вмешательства?

Различение активной воспалительной фазы от более поздней неактивной фиброзной фазы является центральным в описании эндокринной офтальмопатии, и наилучший способ оценки активности и отбора пациентов для иммуномодулирующей или таргетной терапии остается областью постоянного совершенствования.

Seminal works

• bartalena-2021
• douglas-2020

Frequently asked questions

Является ли эндокринная офтальмопатия тем же самым, что и гиперактивность щитовидной железы?

Нет. Эндокринная офтальмопатия — это аутоиммунное заболевание орбиты, тесно связанное с болезнью Грейвса, но представляющее собой отдельный процесс; заболевание глаз может появиться до, во время или после дисфункции щитовидной железы, и его течение не всегда соответствует уровням гормонов щитовидной железы.

Почему при эндокринной офтальмопатии глаза выпячиваются?

Аутоиммунное воспаление вызывает увеличение объема орбитального жира и мышц, двигающих глаз, внутри костной орбиты, и поскольку это пространство не может увеличиваться, возросший объем выталкивает глаз вперед, вызывая характерный проптоз наряду с ретракцией века и ограничением движений глаз.