Иммунные факторы и естественные киллеры при привычном невынашивании беременности

Поскольку беременность предполагает материнскую толерантность к полуаллогенному плоду, иммунная дисфункция долгое время предлагалась в качестве причины привычного невынашивания беременности, при этом особое внимание уделялось маточным естественным киллерам. В этой статье рассматриваются иммунологические гипотезы, различие между маточными и периферическими естественными киллерами, а также значительная неопределенность и противоречия, окружающие иммунологическое тестирование и иммунотерапию в этом контексте.

Definition

Иммунные факторы при привычном невынашивании беременности относятся к предполагаемым нарушениям материнско-фетальной иммунной толерантности, включая измененное количество или активность естественных киллеров на материнско-фетальном интерфейсе или в периферической крови, которые рассматриваются как факторы, способствующие повторным потерям беременности; их причинная роль остается недоказанной.

Scope

Статья охватывает концепцию материнско-фетальной иммунной толерантности, биологию и предполагаемые роли маточных по сравнению с естественными киллерами периферической крови, аллоиммунные и аутоиммунные гипотезы привычного невынашивания беременности, а также оспариваемый статус иммунологического тестирования и иммунотерапии. Она является справочной ориентацией и не одобряет какие-либо диагностические тесты или методы лечения.

Core questions

• Как материнская иммунная система толерантна к полуаллогенному плоду?
• Чем маточные естественные киллеры отличаются от естественных киллеров периферической крови?
• Связано ли измененное количество или активность естественных киллеров причинно с привычным невынашиванием беременности?
• Каков статус иммунологического тестирования и иммунотерапии при привычном невынашивании беременности?

Key concepts

• Материнско-фетальная иммунная толерантность
• Маточные естественные киллеры
• Естественные киллеры периферической крови
• Аллоиммунная гипотеза
• Цитокиновый баланс
• Противоречия в иммунотерапии

Mechanisms

На материнско-фетальном интерфейсе специализированные маточные естественные киллеры (uNK-клетки) обильны на ранних сроках беременности и, как считается, поддерживают ремоделирование спиральных артерий и инвазию трофобласта, а не атакуют плод, что отличает их от цитотоксических естественных киллеров периферической крови. Иммунологические гипотезы привычного невынашивания беременности предполагают, что нарушенная толерантность, аномальное количество или активность естественных киллеров, или смещенные цитокиновые профили ухудшают имплантацию или плацентацию. Однако естественные киллеры периферической крови не всегда надежно отражают маточные популяции, и данные, связывающие измеренные иммунные параметры с потерей беременности, противоречивы.

Clinical relevance

Иммунологические объяснения привлекательны для пациентов с необъяснимым привычным невынашиванием беременности, что способствовало широкому распространению иммунологических тестов и методов лечения, несмотря на слабые доказательства. Эта статья обобщает биологию и дискуссии по доказательной базе для справки; она не рекомендует иммунологическое тестирование или иммунотерапию, которые, как правило, не поддерживаются руководствами вне рамок исследований.

Epidemiology

Значительная доля случаев привычного невынашивания беременности остается необъяснимой после стандартного обследования, и предполагается, что иммунные причины составляют часть этих случаев, но доля, действительно обусловленная иммунной дисфункцией, неизвестна из-за трудностей измерения и определения.

Evidence & guidelines

Систематический обзор и метаанализ исследовали уровни естественных киллеров у женщин с привычным выкидышем и бесплодием, обнаружив ассоциации, которые ограничены гетерогенностью и неопределенным клиническим значением. Основные руководства, включая ESHRE, не рекомендуют рутинное тестирование естественных киллеров или иммунотерапию, такую как внутривенный иммуноглобулин, при привычном невынашивании беременности вне исследовательского контекста.

History

Репродуктивная иммунология выросла из загадки того, как материнская иммунная система толерантна к плоду, породив аллоиммунные теории привычного невынашивания беременности и ряд иммунотерапевтических подходов в конце двадцатого века. Многие из этих методов лечения впоследствии оказались неэффективными или вредными в ходе испытаний, и внимание переключилось на характеристику маточных естественных киллеров и их отличие от популяций периферической крови, при этом подчеркивая разрыв между ассоциацией и причинно-следственной связью.

Debates

Являются ли тесты на естественные киллеры периферической крови информативными при привычном невынашивании беременности?

Естественные киллеры периферической крови отличаются от маточных естественных киллеров и имеют неопределенное отношение к исходу беременности, поэтому ценность их тестирования широко оспаривается.

Оправдана ли иммунотерапия при привычном невынашивании беременности?

Иммунотерапия в значительной степени не продемонстрировала пользы в контролируемых исследованиях, и руководства не рекомендуют ее рутинное использование вне исследований.

Key figures

• Ashley Moffett
• Siobhan Quenby
• Ole Bjarne Christiansen

Seminal works

• seshadri-nk-2014
• rai-regan-2006

Frequently asked questions

Являются ли естественные киллеры доказанной причиной привычного выкидыша?

Нет. Сообщалось об ассоциациях, но маточные и кровяные естественные киллеры различаются, и доказательства не устанавливают их как доказанную, поддающуюся лечению причину; рутинное тестирование не рекомендуется основными руководствами.

Следует ли использовать иммунные методы лечения при привычном невынашивании беременности?

Основные руководства не рекомендуют иммунотерапию при привычном невынашивании беременности вне исследований, поскольку контролируемые исследования, как правило, не показали пользы.