Масштабирование и трансфер технологий

Масштабирование и трансфер технологий описывают, как фармацевтический процесс, разработанный в малом масштабе, надежно воспроизводится в более крупном масштабе и на различных площадках, необходимых для коммерческого производства. Цель состоит в том, чтобы продукт, произведенный в полном производственном масштабе, имел то же качество, что и материал, на котором основывались разработка и клинические исследования, несмотря на изменения в оборудовании, размере партии и условиях эксплуатации.

Definition

Трансфер технологий — это документированный процесс передачи знаний о продукте и процессе между разработкой и производством или между производственными площадками для достижения реализации продукта, в то время как масштабирование — это корректировка установленного процесса до большего размера партии и оборудования при сохранении качества продукта.

Scope

Эта статья охватывает принципы перехода процесса от лабораторного или пилотного масштаба к коммерческому, а также его передачи между разработкой и производством или между площадками. В ней рассматриваются знания, которые должны быть переданы, масштабно-зависимые переменные, влияющие на качество, роль эквивалентности и рамок изменений после одобрения, а также документация, подтверждающая успешный трансфер. Это справочное описание этих видов деятельности, а не операционная процедура для конкретного продукта.

Core questions

• Какие знания о продукте и процессе должны быть переданы для успешного производства в другом месте?
• Какие переменные изменяются с масштабом и как они влияют на критические атрибуты качества?
• Как демонстрируется эквивалентность между масштабами или площадками?
• Как управляются масштабирование и изменения после одобрения в рамках регуляторной системы?

Key concepts

• Отправляющее и принимающее подразделение
• Передача знаний о процессе
• Масштабно-зависимые параметры
• Пилотный, регистрационный и коммерческий масштаб
• Сопоставимость и эквивалентность
• Масштабирование и изменения после одобрения (SUPAC)
• Анализ пробелов и протокол трансфера
• Устойчивость процесса в разных масштабах

Mechanisms

Масштабирование и трансфер проходят успешно, когда знания, определяющие процесс, включая его критические атрибуты качества, критические параметры процесса и стратегию контроля, полностью передаются от отправляющего подразделения к принимающему и проверяются в новом масштабе или на новой площадке. Поскольку некоторые переменные процесса (такие как интенсивность перемешивания, тепло- и массообмен, а также время пребывания) изменяются в зависимости от оборудования и размера партии, масштабирование требует определения того, какие параметры являются масштабно-зависимыми, и их корректировки таким образом, чтобы атрибуты продукта сохранялись. Протокол трансфера с заранее определенными критериями приемлемости и подтверждающими партиями демонстрирует, что принимающая операция воспроизводит требуемое качество.

Clinical relevance

Масштабирование и трансфер технологий защищают непрерывность и согласованность поставок лекарственных средств, так что продукт, поступающий к пациентам в коммерческом масштабе, соответствует качеству материала, изученного на этапе разработки. Эта статья описывает производственные и качественные мероприятия и не является основой для индивидуальных диагностических или лечебных решений.

Evidence & guidelines

Трансфер технологий регулируется фармацевтической системой качества ICH Q10, которая определяет его как элемент реализации продукта, и подробно описан в руководящих принципах ВОЗ по трансферу технологий в фармацевтическом производстве. Масштабирование и изменения после одобрения для распространенных лекарственных форм рассматриваются в руководстве FDA SUPAC, а принципы были обобщены в обзорах, таких как обзор Патила и Пете.

History

Фармацевтическое масштабирование опиралось на принципы масштабирования процессов в химической инженерии, но должно было учитывать строгие требования к качеству и эквивалентности регулируемых лекарственных средств. Руководства FDA SUPAC середины 1990-х годов предоставили структурированную основу для управления масштабом и изменениями после одобрения, а более поздние руководства ВОЗ по трансферу технологий и ICH Q10 поместили трансфер в систему качества жизненного цикла по мере распространения аутсорсинга и многосайтового производства.

Seminal works

• who-trs961-tt-2011
• ich-q10-2008

Frequently asked questions

Почему процесс не просто «копируется» при переходе на больший масштаб?

Потому что некоторые переменные, влияющие на качество, такие как перемешивание, теплопередача и время пребывания, изменяются в зависимости от оборудования и размера партии; масштабирование требует понимания того, какие параметры являются масштабно-зависимыми, и их корректировки таким образом, чтобы качество продукта сохранялось.

В чем разница между масштабированием и трансфером технологий?

Масштабирование изменяет размер партии и оборудование установленного процесса, в то время как трансфер технологий передает знания о продукте и процессе между разработкой и производством или между площадками; эти два процесса часто происходят одновременно, когда продукт движется к коммерческому производству.