Качество посредством проектирования (QbD) и понимание процесса

Качество посредством проектирования (QbD) — это систематический подход к фармацевтической разработке, который начинается с заранее определенных целей и подчеркивает понимание продукта и процесса, при этом качество закладывается на этапе проектирования, а не проверяется в готовом продукте. Он связывает желаемые характеристики лекарственного средства с характеристиками материалов и параметрами процесса, которые определяют эти характеристики, так что процесс может быть спроектирован и контролироваться для обеспечения стабильного качества.

Definition

Качество посредством проектирования — это систематический, научно обоснованный и основанный на оценке рисков подход к разработке, который начинается с заранее определенных целей, подчеркивает понимание продукта и процесса, а также контроль процесса, и закладывает качество в продукт путем связывания критических атрибутов качества с атрибутами материалов и параметрами процесса, которые их контролируют.

Scope

Эта статья охватывает центральные элементы QbD, сформулированные в руководстве по фармацевтической разработке: профиль целевого качества продукта, критические атрибуты качества, критические атрибуты материалов и параметры процесса, пространство проектирования, стратегию контроля и роль оценки рисков и понимания процесса. Это справочное и образовательное изложение концепции QbD, а не протокол разработки для какого-либо конкретного продукта.

Core questions

• Какими характеристиками должен обладать продукт и какие атрибуты являются критическими для них?
• Какие атрибуты материалов и параметры процесса контролируют критические атрибуты качества?
• Какой диапазон условий (пространство проектирования) надежно обеспечивает приемлемое качество?
• Как разрабатывается стратегия контроля для поддержания процесса в этом пространстве?

Key concepts

• Профиль целевого качества продукта (QTPP)
• Критические атрибуты качества (CQAs)
• Критические атрибуты материалов и критические параметры процесса (CPPs)
• Пространство проектирования
• Стратегия контроля
• Управление качеством на основе рисков
• Планирование экспериментов и понимание процесса
• Выпуск в реальном времени и аналитические технологии процесса

Mechanisms

QbD начинается с определения профиля целевого качества продукта и выявления критических атрибутов качества, которые должны контролироваться для его достижения. Затем оценка рисков и спланированные эксперименты используются для установления того, как атрибуты материалов и параметры процесса влияют на эти атрибуты, определяя пространство проектирования, в пределах которого обеспечивается качество. Стратегия контроля, которая может сочетать входной контроль, мониторинг процесса и тестирование продукта, поддерживает работу в этом пространстве. Поскольку взаимосвязи между входными данными и качеством понятны и контролируются, стабильное качество закладывается в процесс, а не подтверждается только окончательным тестированием.

Clinical relevance

Явно связывая производственные переменные с качеством продукта, QbD поддерживает надежную поставку лекарственных средств, характеристики которых соответствуют их утвержденному профилю, и может служить основой для регуляторной гибкости для хорошо изученных процессов. Эта статья описывает рамки разработки и качества и не является источником индивидуальных диагностических или лечебных рекомендаций.

Evidence & guidelines

QbD кодифицирован в руководствах ICH по качеству, главным образом Q8 (фармацевтическая разработка), который вводит профиль целевого качества продукта, пространство проектирования и стратегию контроля, поддерживаемые Q9 (управление качеством на основе рисков) и Q10 (фармацевтическая система качества). Влиятельные изложения Ю и его коллег, а также работа PQLI Гарсии и его коллег по критичности, пространству проектирования и стратегии контроля перевели эти руководства в операционные концепции для ученых-разработчиков.

History

QbD вошел в фармацевтическую разработку в 2000-х годах, когда регулирующие органы, возглавляемые Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), стремились модернизировать производство и перейти от тестирования конечного продукта к пониманию процесса. Концепция, корни которой лежат в идеях инженерии качества, связанных с Джозефом Джураном, была формализована через ICH Q8 и доработана Ю и его коллегами, а также отраслевыми инициативами, такими как работа Product Quality Lifecycle Implementation, которая определила критичность, пространство проектирования и стратегию контроля.

Debates

Насколько жестким или гибким должно быть регуляторное пространство проектирования?

QbD обещает операционную свободу в пределах определенного пространства проектирования, но насколько широко такое пространство может быть заявлено, обосновано и изменено в разных регионах без дальнейшего регуляторного рассмотрения, остается практическим и интерпретационным вопросом.

Key figures

• Lawrence X. Yu
• Janet Woodcock
• Gordon Amidon

Seminal works

• yu-2008
• yu-2014
• garcia-2008

Frequently asked questions

Что такое пространство проектирования в концепции «Качество посредством проектирования»?

Это многомерная комбинация и взаимодействие атрибутов материалов и параметров процесса, которые, как было показано, обеспечивают качество продукта; работа в пределах пространства проектирования не считается изменением, требующим дальнейшего регуляторного рассмотрения.

Чем QbD отличается от традиционной фармацевтической разработки?

Традиционная разработка, как правило, фиксирует процесс и проверяет качество путем тестирования конечного продукта, тогда как QbD стремится понять, как входные данные влияют на качество, определяет приемлемые рабочие диапазоны и контролирует процесс таким образом, чтобы качество было заложено на этапе проектирования.