Прокальцитонин и маркеры бактериальной инфекции

Прокальцитонин — это пептидный предшественник кальцитонина, уровень которого в кровотоке заметно повышается при системной бактериальной инфекции, оставаясь при этом сравнительно низким при многих вирусных и неинфекционных воспалительных состояниях. Эта относительная избирательность сделала его наиболее изученным биомаркером для дифференциации бактериальной инфекции и сепсиса от других причин воспаления.

Definition

Прокальцитонин — это предшественник гормона кальцитонина, состоящий из 116 аминокислот; вне С-клеток щитовидной железы его продукция широко индуцируется в тканях во время системной бактериальной инфекции, поэтому его концентрация в плазме служит относительно бактериально-селективным маркером воспаления.

Scope

Эта статья описывает прокальцитонин как аналит: его происхождение, характер стимулов, которые делают его относительно бактериально-селективным, его кинетику и общее использование в качестве маркера при подозрении на бактериальную инфекцию и сепсис, наряду с другими маркерами инфекции. Это справочное описание, которое не содержит диагностических пороговых значений, решений по антибиотикам или протоколов лечения.

Core questions

• Почему прокальцитонин повышается больше при бактериальной, чем при вирусной инфекции?
• Какова кинетика прокальцитонина после бактериального стимула?
• Как прокальцитонин соотносится с СРБ в качестве маркера инфекции?
• Что подразумевается под оценкой, основанной на прокальцитонине, в исследовательских условиях?

Key concepts

• Пептид-предшественник кальцитонина
• Бактериально-селективная индукция
• Стимуляция цитокинами и бактериальными продуктами
• Подавление интерфероном-гамма при вирусной инфекции
• Кинетика (повышение в течение нескольких часов, ежедневное снижение при разрешении)
• Биомаркер сепсиса
• Сравнение со специфичностью СРБ

Mechanisms

В норме прокальцитонин продуцируется С-клетками щитовидной железы и расщепляется до кальцитонина, поэтому его уровень в плазме очень низок. Во время тяжелой системной бактериальной инфекции бактериальные продукты, такие как эндотоксин и провоспалительные цитокины, индуцируют экспрессию прокальцитонина во многих внетиреоидных тканях, и необработанный пептид накапливается в плазме. Вирусные инфекции, как правило, повышают уровень интерферона-гамма, который ослабляет эту индукцию, способствуя относительно большему повышению при бактериальных заболеваниях. Прокальцитонин увеличивается в течение нескольких часов после бактериального стимула и снижается по мере купирования инфекции, что обеспечивает кинетику, полезную для отслеживания течения заболевания.

Clinical relevance

Прокальцитонин используется в качестве маркера, который, по сравнению с несколькими другими острофазными реагентами, более тесно связан с системной бактериальной инфекцией и сепсисом, и он был изучен как инструмент для поддержки решений об использовании антибиотиков в исследовательских условиях. Он не является абсолютно специфичным и должен интерпретироваться в клиническом контексте; эта статья описывает маркер и не дает пороговых значений, рекомендаций по антибиотикам или индивидуальных советов.

Epidemiology

Прокальцитонин широко измеряется в отделениях неотложной помощи и интенсивной терапии, где бактериальная инфекция и сепсис являются распространенными состояниями. Данные систематических обзоров оценивали его диагностическую эффективность для сепсиса во многих исследованиях (Wacker et al., 2013).

Evidence & guidelines

Систематический обзор и метаанализ обобщают диагностическую точность прокальцитонина для сепсиса (Wacker et al., 2013), а рандомизированные исследования изучали стратегии антибиотикотерапии, основанные на уровне прокальцитонина, при респираторных инфекциях (Christ-Crain et al., 2004); более широкий контекст биомаркеров сепсиса рассмотрен Pierrakos и Vincent (2010). Эта статья представляет литературу на справочном уровне, а не в качестве руководства.

History

Повышенный уровень прокальцитонина при тяжелой бактериальной инфекции был зарегистрирован в начале 1990-х годов, что отличало его от нормальной тиреоидной роли гормона. Последующие клинические исследования в 2000-х годах охарактеризовали его кинетику, сравнили его с СРБ и протестировали стратегии антибиотикотерапии, основанные на уровне прокальцитонина, утвердив его в качестве ведущего биомаркера инфекции и сепсиса.

Debates

Может ли прокальцитонин надежно отличить бактериальное воспаление от небактериального?

Прокальцитонин более бактериально-селективен, чем СРБ, но его чувствительность и специфичность варьируются в разных условиях, и он не может окончательно исключить или подтвердить инфекцию самостоятельно, поэтому его самостоятельная диагностическая ценность остается предметом дискуссий.

Key figures

• Beat Müller
• Mirjam Christ-Crain
• Frank Brunkhorst
• Jean-Louis Vincent

Seminal works

• christ-crain-2004
• wacker-2013

Frequently asked questions

Почему прокальцитонин считается более специфичным для бактериальной инфекции, чем СРБ?

Его продукция сильно индуцируется бактериальными продуктами и имеет тенденцию подавляться интерфероновым ответом, наблюдаемым при вирусной инфекции, поэтому он больше повышается при бактериальных заболеваниях, хотя он все еще не является абсолютно специфичным.

Является ли прокальцитонин гормоном?

Это предшественник гормона кальцитонина; при системной бактериальной инфекции сам предшественник накапливается в плазме без обычной гормональной обработки, поэтому он функционирует как маркер инфекции, а не как гормональный сигнал.