Воспалительные маркеры и реакция острой фазы
Реакция острой фазы — это скоординированная системная реакция на инфекцию, повреждение тканей и воспаление, при которой печень резко изменяет выработку ряда белков плазмы. Измерение этих белков острой фазы и цитокинов, которые их стимулируют, дает клиницистам объективные, количественные биомаркеры воспаления, и эти тесты являются одними из наиболее часто назначаемых в клинической химии.
Definition
Реакция острой фазы — это стереотипное системное изменение концентраций белков плазмы (реагентов острой фазы), продуцируемых в основном гепатоцитами в ответ на воспалительные цитокины; воспалительные маркеры — это лабораторные аналиты, которые количественно определяют эту реакцию.
Scope
Этот раздел знакомит читателя с биологией реакции острой фазы и лабораторными маркерами, используемыми для выявления и отслеживания воспаления: С-реактивным белком и высокочувствительным СРБ, прокальцитонином, скоростью оседания эритроцитов, цитокиновыми и интерлейкиновыми сигналами, которые инициируют реакцию, а также активацией комплемента. Он рассматривает их как аналиты и референтные концепции в клинической биохимии, а не как руководство по диагностике или терапии.
Sub-topics
Core questions
- Какие цитокиновые сигналы запускают печеночную реакцию острой фазы?
- Какие белки плазмы повышаются (положительные реагенты) и какие снижаются (отрицательные реагенты) во время воспаления?
- Чем отличаются различные воспалительные маркеры по кинетике, специфичности и клиническому применению?
- Как неспецифический маркер воспаления интерпретируется в сочетании с клинической картиной?
Key concepts
- Реагенты острой фазы (положительные и отрицательные)
- Цитокин-опосредованный синтез белков печени
- Интерлейкин-6 как основной медиатор острой фазы
- Кинетика маркеров (начало, пик, период полувыведения)
- Чувствительность против специфичности воспалительных маркеров
- Отрицательные белки острой фазы (альбумин, трансферрин)
Mechanisms
Повреждение тканей и инфекция активируют клетки врожденного иммунитета, которые высвобождают провоспалительные цитокины, главным образом интерлейкин-6, интерлейкин-1 и фактор некроза опухоли. Эти цитокины действуют на гепатоциты, перепрограммируя синтез белка: положительные реагенты острой фазы, такие как С-реактивный белок, сывороточный амилоид А, фибриноген, гаптоглобин и белки комплемента, увеличиваются, в то время как отрицательные реагенты, такие как альбумин и трансферрин, уменьшаются. Величина и временной ход различаются для разных белков, поэтому СРБ повышается в течение нескольких часов, скорость оседания изменяется медленнее из-за изменения фибриногена, а прокальцитонин преимущественно реагирует на бактериальные стимулы. Эта общая ось «цитокин-печень» объясняет, почему один воспалительный стимул вызывает изменение многих маркеров одновременно.
Clinical relevance
Воспалительные маркеры широко используются для выявления воспаления, оценки его интенсивности и отслеживания его течения с течением времени, а также они поддерживают оценку доказательств в инфекционной, ревматологической и сердечно-сосудистой медицине. Это неспецифические сигналы, описывающие биологическое состояние; их интерпретация зависит от клинического контекста, и данная справочная статья не предоставляет диагностических порогов или указаний по лечению.
Epidemiology
Тесты на реагенты острой фазы являются одними из самых массовых анализов в клинических лабораториях по всему миру, поскольку воспаление сопровождает огромное количество состояний. Те же маркеры также служат индикаторами на популяционном уровне в исследованиях, например, высокочувствительный СРБ в исследованиях сердечно-сосудистого риска.
Evidence & guidelines
Основы реакции острой фазы и ее медиаторов изложены в широко цитируемых обзорах (Gabay & Kushner, 1999; Medzhitov, 2008), а отдельные маркеры рассматриваются в соответствующих тематических статьях с соответствующей клинико-лабораторной литературой. Эта страница является ориентировочным обзором, а не кратким изложением рекомендаций.
History
Признание того, что воспаление вызывает системную реакцию плазменных белков, развивалось на протяжении двадцатого века, начиная с открытия С-реактивного белка в 1930 году и расширяясь по мере определения ролей фибриногена, сывороточного амилоида А и комплемента. Идентификация интерлейкина-6 и связанных с ним цитокинов как печеночных сигналов интегрировала эти наблюдения в современную концепцию цитокин-опосредованной реакции острой фазы, закрепленную в обзорах конца двадцатого века.
Key figures
- Mark Pepys
- Irving Kushner
- Cem Gabay
- Ruslan Medzhitov
Related topics
Seminal works
- gabay-kushner-1999
- pepys-hirschfield-2003
- medzhitov-2008
Frequently asked questions
- Что такое реакция острой фазы?
- Это системное изменение концентрации белков плазмы, вызванное воспалительными цитокинами, действующими на печень, при котором некоторые белки (например, СРБ) повышаются, а другие (например, альбумин) снижаются в ответ на инфекцию или повреждение тканей.
- Являются ли воспалительные маркеры специфичными для конкретного заболевания?
- Большинство из них не являются; такие маркеры, как СРБ и скорость оседания, указывают на наличие воспаления и примерно на его интенсивность, но не на его причину, поэтому они интерпретируются в совокупности с клинической картиной.