Превентивное против реактивного генотипирования

Превентивное и реактивное генотипирование описывают две стратегии определения времени фармакогеномного тестирования относительно назначения лекарств. При превентивной модели пациенты генотипируются заранее, и результаты сохраняются, чтобы рекомендации были готовы в тот момент, когда рассматривается любое соответствующее лекарство. При реактивной модели тест заказывается только тогда, когда конкретное лекарство собираются назначить, и его результат ожидается до начала лечения. Эти два подхода различаются по стоимости, времени выполнения, доступности данных и клинической эффективности.

Definition

Превентивное генотипирование — это стратегия тестирования фармакогенов до принятия какого-либо конкретного решения о лекарстве, чтобы результаты были доступны заранее, тогда как реактивное генотипирование — это стратегия тестирования только в момент рассмотрения конкретного лекарства, при этом назначение ожидается после получения результата.

Scope

Эта статья сравнивает превентивные и реактивные модели тестирования, обоснование и компромиссы каждой из них, а также операционные требования, которые превентивное тестирование предъявляет к хранению данных и поддержке принятия решений. Она опирается на ранние проспективные программы внедрения, в которых пилотировалось превентивное панельное тестирование. Это справочное сравнение стратегий, а не совет о том, следует ли и когда тестировать отдельного пациента.

Core questions

• Что отличает превентивное тестирование от реактивного?
• Каковы компромиссы каждой стратегии в отношении стоимости, времени выполнения и эффективности?
• Какая инфраструктура требуется для превентивного тестирования, чтобы оно было полезным в дальнейшем?
• Почему один панельный тест может быть более эффективным, чем многократные тесты на одно лекарство?

Key concepts

• Превентивное (проспективное) тестирование
• Реактивное (в точке оказания помощи) тестирование
• Панельное многогенное тестирование
• Хранение и повторное использование результатов
• Время выполнения и клинические сроки
• Компромиссы между стоимостью и клинической эффективностью

Mechanisms

В реактивном рабочем процессе клиницист заказывает фармакогеномный тест для конкретного лекарства, затем ждет результата перед назначением; время выполнения может задержать лечение, и каждое новое лекарство может вызвать отдельный тест. В превентивном рабочем процессе многогенная панель запускается заранее, результаты сохраняются в электронной медицинской карте и выводятся через систему поддержки принятия клинических решений всякий раз, когда позднее рассматривается соответствующее лекарство, поэтому задержки тестирования в точке оказания медицинской помощи не происходит (Pulley et al., 2012; Roden, 2019). Превентивное тестирование предполагает надежное хранение результатов и надежную поддержку принятия решений для их извлечения, поскольку генотип является пожизненным и может влиять на решения спустя годы после взятия образца. Ранние программы, такие как PREDICT Университета Вандербильта, продемонстрировали операционную осуществимость превентивного панельного тестирования со встроенной поддержкой принятия решений (Pulley et al., 2012).

Clinical relevance

Понимание различия между превентивным и реактивным подходом проясняет, почему некоторые системы здравоохранения инвестируют в предварительное панельное тестирование, в то время как другие тестируют по требованию, и что каждый из них подразумевает для инфраструктуры данных. Эта статья сравнивает стратегии на системном уровне; она не рекомендует подход к тестированию для какого-либо отдельного человека и не является основанием для назначения или отказа от теста.

Evidence & guidelines

Оперативные данные для превентивного тестирования получены из проспективных программ внедрения, которые сочетали панельное генотипирование с электронной поддержкой принятия решений и сообщали о его осуществимости и внедрении (Pulley et al., 2012). Обзоры и ретроспективы консорциумов описывают, как область взвешивала две стратегии по мере созревания внедрения (Roden, 2019; Relling et al., 2019). Они описывают опыт внедрения, а не представляют собой индивидуализированное клиническое руководство.

History

Раннее фармакогеномное тестирование было в значительной степени реактивным, заказывалось для каждого лекарства отдельно. По мере того как многогенные панели становились доступными, а электронные медицинские карты совершенствовались, учреждения начали пилотировать превентивное тестирование, генерируя и сохраняя результаты до того, как они понадобятся. Проект PREDICT Университета Вандербильта, запущенный в начале 2010-х годов, стал яркой демонстрацией операционализированного превентивного генотипирования, связанного с поддержкой принятия клинических решений (Pulley et al., 2012), и эта модель распространилась как часть более широкого движения по внедрению, описанного десятилетие спустя (Relling et al., 2019; Roden, 2019).

Debates

Оправдана ли предварительная стоимость превентивного тестирования?

Превентивное панельное тестирование позволяет избежать задержек в точке оказания помощи и позволяет одному результату влиять на многие будущие решения, но оно тестирует гены, которые могут никогда не стать актуальными для данного пациента, поэтому баланс стоимости и клинической эффективности остается предметом дискуссий.

Key figures

• Jill M. Pulley
• Dan M. Roden
• Josh F. Peterson
• Joshua C. Denny

Seminal works

• pulley-2012
• roden-2019

Frequently asked questions

Зачем хранить фармакогеномный результат вместо повторного тестирования позже?

Зародышевый генотип не меняется в течение жизни человека, поэтому результат, полученный один раз, может бессрочно влиять на решения о назначении лекарств, что является основным аргументом в пользу эффективности превентивного тестирования.

В чем главный недостаток превентивного тестирования?

Оно влечет за собой затраты на тестирование генов, которые могут никогда не стать клинически значимыми для конкретного пациента, и требует надежного хранения данных и поддержки принятия решений для обеспечения ценности в будущем.