Фармакотерапия расстройства, связанного с употреблением алкоголя

Фармакотерапия расстройства, связанного с употреблением алкоголя, представляет собой использование лекарственных средств для помощи людям в сокращении или прекращении употребления алкоголя и предотвращении рецидивов, применяемое наряду с психосоциальным лечением. Наиболее убедительные доказательства эффективности имеют налтрексон и акампросат, тогда как дисульфирам действует посредством аверсивного механизма.

Definition

Фармакотерапия расстройства, связанного с употреблением алкоголя, — это применение таких лекарственных средств, как налтрексон, акампросат и дисульфирам, в сочетании с психосоциальной поддержкой, для снижения тяги и употребления алкоголя, поддержания воздержания или предотвращения употребления алкоголя посредством аверсивной реакции.

Scope

Эта тема охватывает основные лекарственные средства, изученные для лечения расстройства, связанного с употреблением алкоголя, их различные фармакологические обоснования и метааналитические данные об их эффективности. Это справочная статья в рамках фармакотерапии зависимостей и не содержит рекомендаций по дозировке или назначению.

Core questions

• Какие лекарственные средства продемонстрировали эффективность при расстройстве, связанном с употреблением алкоголя, в метаанализе?
• Чем налтрексон, акампросат и дисульфирам отличаются по механизму действия?
• На какие исходы употребления алкоголя (воздержание, дни интенсивного употребления алкоголя) влияют эти лекарственные средства?
• Почему эти лекарственные средства сочетаются с психосоциальным лечением?

Key concepts

• Расстройство, связанное с употреблением алкоголя
• Налтрексон (антагонист опиоидных рецепторов)
• Акампросат
• Дисульфирам (аверсивная терапия)
• Снижение тяги
• Профилактика рецидивов
• Возврат к интенсивному употреблению алкоголя

Mechanisms

Одобренные лекарственные средства действуют посредством различных механизмов. Налтрексон является опиоидным антагонистом, который притупляет подкрепляющие, вознаграждающие эффекты алкоголя, опосредованные эндогенной опиоидной системой, снижая интенсивное употребление алкоголя и тягу. Считается, что акампросат модулирует глутаматергическую и ГАМКергическую нейротрансмиссию, нарушенную хроническим воздействием алкоголя, помогая поддерживать воздержание после отмены. Дисульфирам действует по другой логике: он ингибирует альдегиддегидрогеназу, так что употребление алкоголя приводит к накоплению ацетальдегида и неприятной реакции, предотвращая употребление алкоголя посредством отвращения, а не снижения тяги. Метаанализ Йонаса и коллег и Кокрановский обзор опиоидных антагонистов Рёснера и коллег обобщают подтверждающие доказательства.

Clinical relevance

Несколько лекарственных средств значительно улучшают исходы употребления алкоголя при расстройстве, связанном с употреблением алкоголя, но остаются недостаточно используемыми; понимание их механизмов способствует осознанному прочтению литературы по лечению. Эта статья носит описательный и образовательный характер и не содержит индивидуальных рекомендаций по лечению или дозировке, которые регулируются действующими клиническими рекомендациями.

Epidemiology

Расстройство, связанное с употреблением алкоголя, является одним из наиболее распространенных расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, и ведущим фактором глобального бремени болезней. Несмотря на наличие эффективных лекарственных средств, лишь небольшое меньшинство затронутых людей получает фармакотерапию.

Evidence & guidelines

Метааналитические данные подтверждают эффективность налтрексона и акампросата для снижения вероятности возврата к употреблению алкоголя и интенсивному употреблению алкоголя, и основные рекомендации признают их в качестве вариантов первой линии, а дисульфирам — в качестве контролируемой альтернативы у отдельных пациентов. DSM-5 определяет расстройство, связанное с употреблением алкоголя; конкретные рекомендации следует черпать из действующих руководств, а не из этой статьи.

History

Дисульфирам, появившийся в середине XX века, был первым широко используемым лекарственным средством для лечения алкогольной зависимости, действующим посредством отвращения. Налтрексон и акампросат были одобрены в 1990-х годах на основании исследований, показавших снижение рецидивов и интенсивного употребления алкоголя, что сместило акцент в этой области в сторону фармакологии, ориентированной на тягу и вознаграждение, и хронического заболевания в контексте расстройства, связанного с употреблением алкоголя.

Debates

Сравнительная эффективность и выбор среди лекарственных средств для лечения алкоголизма

Налтрексон и акампросат оба имеют метааналитическую поддержку, но, по-видимому, подходят для разных целей и профилей пациентов, и превосходство одного над другим остается неопределенным; также обсуждается место дисульфирама, который зависит от приверженности лечению и контроля.

Key figures

• Daniel Jonas
• Susanne Rösner
• Nora Volkow

Seminal works

• jonas-2014
• rosner-2010

Frequently asked questions

Какие лекарственные средства считаются препаратами первой линии для лечения расстройства, связанного с употреблением алкоголя?

Налтрексон и акампросат имеют наиболее убедительные метааналитические данные и обычно рекомендуются в качестве препаратов первой линии, тогда как дисульфирам действует посредством аверсивного механизма и обычно резервируется для отдельных, контролируемых ситуаций.

Чем дисульфирам отличается от налтрексона?

Дисульфирам предотвращает употребление алкоголя, вызывая неприятную реакцию при его употреблении, тогда как налтрексон снижает вознаграждение и тягу, связанные с употреблением алкоголя; один действует посредством отвращения, а другой — посредством снижения вознаграждения.