Фармакодинамическая временная динамика и ход эффекта
Фармакодинамическая временная динамика относится к тому, как эффект лекарственного средства развивается во времени, а не к его максимальной величине. После того как лекарственное средство достигает места своего действия, его эффект нарастает, достигает пика и снижается, а при повторном или длительном воздействии сам ответ может изменяться. Эта область охватывает временные явления действия лекарственного средства: начало, время достижения пика, продолжительность, восстановление и адаптивную потерю эффекта, известную как толерантность, тахифилаксия и десенсибилизация.
Definition
Фармакодинамическая временная динамика и ход эффекта — это изучение того, как эффекты лекарственных средств изменяются в зависимости от времени, включая начало, пик и продолжительность эффекта после воздействия, а также адаптивные изменения (толерантность, тахифилаксия, десенсибилизация), которые изменяют чувствительность при продолжительном или повторном воздействии лекарственного средства.
Scope
Эта область рассматривает временное поведение фармакологических эффектов как методологическую и концептуальную тему. Она охватывает задержку между концентрацией и эффектом, форму и продолжительность ответа, а также клеточные и физиологические адаптации, которые ослабляют ответ с течением времени. Она представляет их как справочные концепции в рамках фармакодинамики и не является источником инструкций по дозированию или лечению.
Sub-topics
Core questions
- Почему эффект лекарственного средства часто отстает от его концентрации в плазме во времени?
- Что определяет, как быстро начинается эффект и когда он достигает своего пика?
- Что определяет, как долго длится эффект и как происходит восстановление после прекращения воздействия?
- Почему устойчивый или повторяющийся стимул иногда вызывает уменьшающийся ответ?
Key concepts
- Начало действия
- Время достижения пика эффекта
- Продолжительность действия
- Гистерезис между концентрацией и эффектом
- Толерантность
- Тахифилаксия
- Десенсибилизация рецепторов
- Восстановление чувствительности
Key theories
- Модель эффекторного компартмента (связи)
- Гипотетический эффекторный компартмент связан с плазмой константой скорости первого порядка, так что моделируемая концентрация в месте действия, а не концентрация в плазме, определяет ответ; это объясняет временную задержку (гистерезис) между концентрацией и эффектом и позволяет оценить зависимость концентрация-эффект по данным временной динамики.
Mechanisms
Временной профиль эффекта возникает из двух накладывающихся процессов. Во-первых, эффект следует за концентрацией в месте действия, которая может отставать от концентрации в плазме из-за распределения в ткани или потому, что измеряемый ответ является последующим результатом связывания с рецептором; моделирование этой задержки с помощью модели эффекторного компартмента или модели непрямого ответа связывает кинетику воздействия с кинетикой ответа. Во-вторых, сама реагирующая система может адаптироваться: продолжительная или повторная занятость рецептора может вызвать фосфорилирование, связывание с аррестином, интернализацию, даунрегуляцию или контррегуляторную физиологическую обратную связь, так что одна и та же концентрация со временем вызывает меньший эффект. Взаимодействие этих процессов, обусловленных воздействием и адаптацией, формирует начало, пик, продолжительность и прогрессивное снижение ответа, описываемое как толерантность или тахифилаксия.
Clinical relevance
Понимание временной динамики действия лекарственного средства лежит в основе того, как медицинские науки описывают, когда появляется эффект, как долго он сохраняется и почему ответ может ослабевать при продолжительном воздействии. Эти временные концепции информируют интерпретацию наблюдаемых эффектов лекарственных средств и паттернов побочных эффектов; они описывают фармакологическое поведение для справки и обучения и не являются основой для индивидуального назначения или принятия решений о лечении.
Evidence & guidelines
Временная концепция основана на фармакокинетико-фармакодинамическом моделировании, консолидированном анализом эффекторного компартмента Шайнера и его коллег и обзорами Холфорда и Шайнера по кинетике фармакологического ответа, и представлена как стандартный материал в учебниках по фармакологии. Составляющие адаптивные явления (толерантность, тахифилаксия, десенсибилизация) характеризуются механистически, а не через клинические рекомендации.
History
Количественное описание эффекта лекарственного средства во времени сформировалось в конце двадцатого века. Модель эффекторного компартмента Шайнера и его коллег 1979 года показала, как можно моделировать задержку между концентрацией в плазме и эффектом, а обзоры Холфорда и Шайнера 1981 и 1982 годов представили кинетику фармакологического ответа как целостную концепцию. Адаптивные явления, которые снижают ответ с течением времени, давно наблюдаемые клинически, позже были связаны с молекулярными механизмами регуляции рецепторов.
Key figures
- Lewis B. Sheiner
- Nicholas H. G. Holford
- Donald R. Stanski
Related topics
Seminal works
- sheiner-1979
- holford-sheiner-1981
- holford-sheiner-1982
Frequently asked questions
- Почему эффект лекарственного средства иногда достигает пика после того, как его уровень в крови уже начал снижаться?
- Эффект определяется концентрацией в месте действия и последующими реакциями, которые могут отставать от концентрации в плазме; эта временная задержка, называемая гистерезисом, обычно описывается с помощью модели эффекторного компартмента.
- Чем фармакодинамическая временная динамика отличается от фармакокинетики?
- Фармакокинетика описывает, как концентрация изменяется со временем (абсорбция, распределение, метаболизм, выведение), тогда как фармакодинамическая временная динамика описывает, как эффект изменяется со временем, включая адаптивные изменения чувствительности, которые одна лишь кинетика не улавливает.