Начало действия и время достижения максимального эффекта

Начало действия — это интервал между воздействием лекарственного средства и первым обнаруживаемым эффектом, а время достижения максимального эффекта — это момент, когда этот эффект достигает своего пика. Оба показателя являются временными характеристиками фармакодинамики: они зависят не только от того, как быстро лекарственное средство достигает места своего действия, но и от того, как генерируется сам ответ, поэтому максимальный эффект часто наступает позже, чем пиковая концентрация в плазме.

Definition

Начало действия — это время от введения лекарственного средства до первого измеримого фармакологического эффекта, а время достижения максимального эффекта — это время от введения до максимального эффекта; вместе они характеризуют нарастающую фазу кривой «время-эффект» лекарственного средства.

Scope

Эта тема охватывает факторы, определяющие начало и пик действия лекарственного средства, задержку (гистерезис) между концентрацией и эффектом, а также модель компартмента эффекта, используемую для моделирования этой задержки. Это справочное описание временной фармакодинамики, которое не содержит рекомендаций по дозированию или времени лечения.

Core questions

• Что определяет, как быстро начинается эффект лекарственного средства после воздействия?
• Почему максимальный эффект часто наступает после пиковой концентрации в плазме?
• Как количественно моделируется задержка между концентрацией и эффектом?

Key concepts

• Начало действия
• Время достижения максимального эффекта
• Уравновешивание в месте действия
• Гистерезис «концентрация-эффект»
• Скорость всасывания и распределения
• Задержка трансдукции «стимул-ответ»

Key theories

Модель компартмента эффекта (связи)

Моделирование эффекта как обусловленного гипотетической концентрацией в месте действия, связанной с плазмой константой скорости уравновешивания первого порядка, объясняет, почему начало и пик эффекта отстают от концентрации в плазме, а величина константы скорости определяет, как быстро уравновешивается место действия и, следовательно, как скоро наступает пик.

Mechanisms

Время начала и пика действия отражает скорость нарастания активной концентрации в месте действия и то, как эта концентрация трансформируется в измеримый ответ. Быстрое всасывание и распределение сокращают время начала действия, в то время как медленное уравновешивание между плазмой и местом действия задерживает пик. Поскольку ответ также может быть последующим результатом связывания с рецептором, а не самим связыванием, эффект может продолжать нарастать после того, как концентрация в плазме начала снижаться, создавая петлю гистерезиса против часовой стрелки при построении графика эффекта в зависимости от концентрации. Модель компартмента эффекта учитывает это, вводя этап уравновешивания первого порядка между плазмой и эффектом, так что моделируемая концентрация в месте эффекта достигает пика позже, чем в плазме; константа скорости уравновешивания определяет время достижения пикового эффекта.

Clinical relevance

Время начала и пика эффекта описывает, когда можно ожидать появления и достижения максимального наблюдаемого эффекта лекарственного средства, что является частью того, как фармакология интерпретирует временной ход реакций и побочных эффектов. Эти концепции представлены для справки и обучения и не являются инструкциями по времени или расписанию лечения какого-либо конкретного человека.

Evidence & guidelines

Количественное описание времени начала и пика действия основано на фармакокинетико-фармакодинамическом моделировании, в частности на анализе компартмента эффекта, разработанном Шайнером и коллегами, а также на обзорах Холфорда и Шайнера; эти концепции также являются стандартными в учебниках по фармакологии. Клинические рекомендации, специфичные для этой временной темы, отсутствуют.

History

Наблюдение за тем, что эффект может отставать от концентрации, стало количественным, когда Шайнер и коллеги в 1979 году представили модель компартмента эффекта для описания отсроченного нервно-мышечного эффекта d-тубокурарина. Затем Холфорд и Шайнер обобщили кинетику фармакологического ответа в своих обзорах 1981 и 1982 годов, придав времени начала и пика действия формальное место в фармакодинамике.

Key figures

• Lewis B. Sheiner
• Nicholas H. G. Holford
• Donald R. Stanski

Seminal works

• sheiner-1979
• holford-sheiner-1981
• holford-sheiner-1982

Frequently asked questions

Почему максимальный эффект лекарственного средства часто наступает позже, чем его пиковая концентрация в крови?

Эффект обусловлен концентрацией в месте действия и последующими реакциями, которым требуется время для уравновешивания с плазмой; эта задержка означает, что моделируемая концентрация в месте эффекта, а следовательно, и эффект, достигает пика после концентрации в плазме.

Означает ли более быстрое начало действия более сильный эффект?

Нет. Начало действия описывает, когда эффект начинается, а не насколько он велик; лекарственное средство может иметь быстрое начало действия с умеренным максимальным эффектом или медленное начало действия с большим эффектом, потому что время и величина регулируются различными свойствами.