Болезнь Паркинсона

Болезнь Паркинсона — это прогрессирующее нейродегенеративное расстройство, нейропатологически определяемое потерей дофаминергических нейронов в чёрной субстанции компактной части (substantia nigra pars compacta) и внутриклеточными агрегатами альфа-синуклеина, известными как тельца Леви и нейриты Леви. Истощение нигростриарного дофамина лежит в основе её характерных двигательных нарушений.

Definition

Болезнь Паркинсона — это нейродегенеративная синуклеинопатия, характеризующаяся прогрессирующей дегенерацией дофаминергических нейронов в чёрной субстанции компактной части (substantia nigra pars compacta) и внутринейронными агрегатами альфа-синуклеина (тельца Леви и нейриты Леви), что приводит к двигательному расстройству, доминирующему брадикинезией, ригидностью и тремором покоя.

Scope

Данная статья охватывает определяющую патологию болезни Паркинсона — потерю нигральных дофаминергических нейронов и патологию альфа-синуклеина (телец Леви) — а также предложенную анатомическую стадийность распространения этой патологии по мозгу. Это справочный и образовательный обзор, который не предоставляет рекомендаций по диагностике или лечению.

Core questions

• Какая популяция нейронов дегенерирует при болезни Паркинсона и каков молекулярный признак её патологии?
• Как патология Леви (альфа-синуклеина) распространяется по нервной системе?
• Почему потеря нигростриарного дофамина вызывает характерный моторный синдром?

Key concepts

• Дегенерация чёрной субстанции компактной части (substantia nigra pars compacta)
• Потеря дофаминергических нейронов
• Альфа-синуклеин и тельца Леви
• Нейриты Леви
• Нигростриарный путь и истощение дофамина
• Синуклеинопатия
• Избирательная уязвимость нейронов

Key theories

Стадирование патологии, связанной с болезнью Паркинсона, по Брааку

Предполагает, что патология альфа-синуклеина (телец Леви) при спорадической болезни Паркинсона следует предсказуемому каудально-ростральному прогрессированию, начинаясь в нижнем стволе мозга и обонятельных структурах и распространяясь на чёрную субстанцию и, в конечном итоге, на кору, параллельно с появлением моторных, а затем и немоторных симптомов.

Mechanisms

Основным поражением при болезни Паркинсона является прогрессирующая потеря пигментированных дофаминергических нейронов в чёрной субстанции компактной части (substantia nigra pars compacta), видимая макроскопически как депигментация чёрной субстанции. Выжившие нейроны в поражённых областях содержат тельца Леви и нейриты Леви — агрегаты, основным компонентом которых является неправильно свёрнутый альфа-синуклеин, что относит заболевание к синуклеинопатиям. Дегенерация нигростриарной проекции истощает дофамин в стриатуме, нарушая двигательные цепи базальных ганглиев и вызывая брадикинезию, ригидность и тремор покоя. Схема стадирования Браака предполагает, что основная патология альфа-синуклеина распространяется по восходящему типу, что связывают с появлением немоторных симптомов до и после проявления моторного синдрома.

Clinical relevance

Патология потери нигральных дофаминергических нейронов и агрегации альфа-синуклеина объясняет моторный синдром, характеризующий болезнь Паркинсона, и формирует понимание и классификацию этого заболевания. Данная статья предназначена для справки и образования; она описывает механизмы заболевания и не является руководством по диагностике или лечению.

Epidemiology

Болезнь Паркинсона является одним из наиболее распространённых нейродегенеративных расстройств и растущим фактором глобального бремени неврологических заболеваний, при этом распространённость увеличивается с возрастом и растёт во всём мире по мере старения населения.

Evidence & guidelines

Анатомическое прогрессирование патологии, связанной с болезнью Паркинсона, описано в схеме стадирования Браака, а современные обзоры синтезируют молекулярное и клиническое понимание заболевания. Оценки бремени основаны на анализах неврологических расстройств в рамках исследования «Глобальное бремя болезней» (Global Burden of Disease).

History

Клинический синдром был описан в начале XIX века как «дрожательный паралич». Идентификация дегенерации чёрной субстанции и дефицита дофамина в стриатуме прояснила основу двигательного расстройства, а последующее признание альфа-синуклеина в качестве основного компонента телец Леви, наряду со стадированием патологического распространения по Брааку, сформировало современное нейропатологическое представление.

Debates

Следует ли патология Паркинсона единой восходящей схеме стадирования?

Предложение Браака об упорядоченном каудально-ростральном распространении патологии альфа-синуклеина является влиятельным, но не все случаи соответствуют предсказанной последовательности, и универсальность, а также механизм этого стадирования — включая идеи о распространении неправильно свёрнутого синуклеина — остаются предметом дискуссий.

Key figures

• Heiko Braak
• Kelly Del Tredici

Seminal works

• braak-2003
• bloem-2021

Frequently asked questions

Какова характерная патология болезни Паркинсона?

Потеря дофаминергических нейронов в чёрной субстанции компактной части (substantia nigra pars compacta) вместе с внутринейронными агрегатами альфа-синуклеина, называемыми тельцами Леви и нейритами Леви. Истощение нигростриарного дофамина лежит в основе моторных симптомов.

Что такое синуклеинопатия?

Синуклеинопатия — это нейродегенеративное заболевание, характеризующееся аномальной агрегацией белка альфа-синуклеина; болезнь Паркинсона является синуклеинопатией, потому что её тельца Леви состоят главным образом из неправильно свёрнутого альфа-синуклеина. Это описательная классификация.