Болезнь Паркинсона

Болезнь Паркинсона — это распространенное прогрессирующее нейродегенеративное двигательное расстройство, клинически определяемое брадикинезией в сочетании с тремором покоя и/или ригидностью, а патологически — потерей дофаминергических нейронов в черной субстанции и накоплением альфа-синуклеина в тельцах Леви. Помимо двигательных проявлений, она включает широкий спектр немоторных симптомов, которые могут предшествовать двигательному расстройству на годы.

Definition

Болезнь Паркинсона — это прогрессирующее нейродегенеративное расстройство, характеризующееся клинически брадикинезией с тремором покоя и/или ригидностью, а патологически — дегенерацией дофаминергических нейронов в компактной части черной субстанции и отложением агрегированного альфа-синуклеина в тельцах Леви и нейритах Леви.

Scope

Эта тема охватывает болезнь Паркинсона как клиническую и биологическую сущность: ее кардинальные двигательные признаки, лежащую в основе нигральную дофаминергическую потерю и патологию альфа-синуклеина, стадийное распространение патологии Леви, ее немоторный спектр и эпидемиологию. Это обзорный материал и он не содержит диагностических протоколов или рекомендаций по лечению.

Core questions

• Как потеря дофаминергических нейронов черной субстанции вызывает кардинальные двигательные признаки?
• Как патология альфа-синуклеина распространяется по нервной системе?
• Почему немоторные симптомы часто предшествуют моторным симптомам?
• Как отличить заболевание от других паркинсонических синдромов?

Key concepts

• Брадикинезия, тремор покоя и ригидность
• Потеря дофаминергических нейронов черной субстанции
• Альфа-синуклеин и тельца Леви
• Немоторные симптомы
• Расстройство поведения во время REM-сна как продромальный симптом
• Дифференциация от атипичного паркинсонизма

Key theories

Синуклеинопатия и патология Леви

Болезнь Паркинсона — это синуклеинопатия, при которой агрегированный альфа-синуклеин образует тельца Леви и нейриты Леви; потеря нигростриарных дофаминергических нейронов, сопровождающая эту патологию, лежит в основе дефицита дофамина, ответственного за двигательный синдром.

Стадирование распространения по Брааку

Схемы патологического стадирования предполагают, что патология альфа-синуклеина распространяется в каудо-ростральном направлении, часто начинаясь в нижнем стволе мозга и обонятельных структурах, прежде чем достичь среднего мозга и коры, что предлагает основу для объяснения того, почему некоторые немоторные симптомы появляются до моторных признаков.

Mechanisms

Болезнь Паркинсона включает прогрессирующую дегенерацию дофаминергических нейронов в компактной части черной субстанции, что приводит к истощению стриатального дофамина и нарушению двигательных цепей базальных ганглиев, вызывая брадикинезию, ригидность и тремор покоя. Заболевание является синуклеинопатией: агрегированный альфа-синуклеин накапливается в виде телец Леви и нейритов, а схемы стадирования описывают стереотипное распространение этой патологии по нервной системе, которое может поражать ствол мозга, обонятельные и вегетативные структуры до среднего мозга, что помогает объяснить, почему немоторные признаки, такие как гипосмия, запоры и расстройство поведения во время сна с быстрым движением глаз (REM-сон), часто предшествуют моторному синдрому (Bloem et al., 2021; Dugger & Dickson, 2017).

Clinical relevance

Болезнь Паркинсона является одной из ведущих причин неврологической инвалидности, и понимание ее дофаминергической и альфа-синуклеиновой патологии лежит в основе того, как клиницисты и исследователи распознают ее моторные и немоторные признаки и отличают ее от связанных паркинсонических синдромов. Эта статья описывает, как определяется и изучается заболевание; она не является основой для индивидуальной диагностики или принятия решений о лечении.

Epidemiology

Болезнь Паркинсона является вторым по распространенности нейродегенеративным расстройством после болезни Альцгеймера и одним из наиболее быстро растущих по распространенности, увеличиваясь с возрастом и, по прогнозам, значительно возрастет по мере старения населения. Ее распространенность несколько выше у мужчин, и как генетические, так и экологические факторы способствуют риску (Bloem et al., 2021).

History

Джеймс Паркинсон описал расстройство в своем эссе 1817 года о дрожательном параличе, а Жан-Мартен Шарко позже уточнил его клиническую характеристику и присвоил ему имя Паркинсона. В двадцатом веке была установлена центральная роль потери нигростриарного дофамина, а идентификация альфа-синуклеина как основного компонента телец Леви переосмыслила заболевание как синуклеинопатию, в то время как схемы стадирования и пересмотренные клинические критерии уточнили его диагностику (Bloem et al., 2021; Postuma et al., 2015).

Debates

Начинается ли болезнь Паркинсона вне мозга?

Наблюдения, показывающие, что патология может рано появляться в обонятельной системе и энтеральной нервной системе, вызвали дебаты о том, может ли патология альфа-синуклеина возникать периферически и распространяться в мозг, что имеет значение для концептуализации и стадирования заболевания.

Key figures

• James Parkinson
• Heiko Braak
• Bastiaan Bloem
• Ronald Postuma

Seminal works

• bloem-2021
• postuma-2015
• dugger-dickson-2017

Frequently asked questions

Каковы кардинальные двигательные признаки болезни Паркинсона?

Основным двигательным признаком является брадикинезия (замедленность движений), возникающая в сочетании с тремором покоя и/или ригидностью; по мере прогрессирования заболевания появляются изменения осанки и походки.

Является ли болезнь Паркинсона только двигательным расстройством?

Нет. Хотя болезнь Паркинсона определяется ее двигательными признаками, она также включает множество немоторных симптомов, таких как потеря обоняния, запоры, нарушения сна, а также изменения настроения и когнитивных функций, некоторые из которых могут предшествовать двигательным признакам.