Болезнь Паркинсона

Болезнь Паркинсона — это прогрессирующее нейродегенеративное расстройство, характеризующееся потерей дофаминергических нейронов в чёрной субстанции и агрегацией альфа-синуклеина в тельца Леви. Она вызывает характерный двигательный синдром, включающий брадикинезию, тремор покоя и ригидность, а также широкий спектр немоторных проявлений, таких как нарушение обоняния, расстройства сна и вегетативной нервной системы, а на поздних стадиях — когнитивные нарушения.

Definition

Болезнь Паркинсона — это прогрессирующее нейродегенеративное расстройство, патологически характеризующееся дегенерацией дофаминергических нейронов в компактной части чёрной субстанции и наличием телец Леви, содержащих альфа-синуклеин, а клинически — брадикинезией в сочетании с тремором покоя и/или ригидностью, сопровождающейся разнообразными немоторными проявлениями.

Scope

Эта статья охватывает ключевую нейропатологию болезни Паркинсона, дофаминергический дефицит и патологию альфа-синуклеина, моторный и немоторный клинический синдром, концепцию стадийного распространения патологии и диагностические подходы. Это справочный обзор того, как понимается и классифицируется болезнь Паркинсона, а не руководство по ведению конкретного пациента.

Core questions

• Как потеря нигростриарного дофамина вызывает основные моторные признаки?
• Где начинается патология альфа-синуклеина и как она распространяется?
• Почему немоторные проявления часто предшествуют моторному синдрому на годы?
• Как можно точно диагностировать болезнь и отличить её от других паркинсонизмов?

Key concepts

• Нигростриарная дофаминергическая дегенерация
• Альфа-синуклеин и тельца Леви
• Брадикинезия, тремор покоя и ригидность
• Немоторные проявления (гипосмия, расстройство поведения во время фазы быстрого сна, вегетативные и когнитивные изменения)
• Стадирование по Брааку
• Деменция при болезни Паркинсона и спектр заболеваний с тельцами Леви
• Дифференциальная диагностика с атипичным паркинсонизмом

Key theories

Стадирование патологии альфа-синуклеина по Брааку

Браак и его коллеги предположили, что патология телец Леви распространяется в предсказуемой каудально-ростральной последовательности, начинаясь в нижнем стволе мозга и обонятельных структурах и поднимаясь к чёрной субстанции и неокортексу, предлагая основу, которая связывает ранние немоторные симптомы с более поздними моторными и когнитивными проявлениями.

Альфа-синуклеин как распространяющаяся протеинопатия

Считается, что неправильно свёрнутый альфа-синуклеин служит матрицей для нормального белка и распространяется между связанными нейронами, что позволяет рассматривать болезнь Паркинсона как синуклеинопатию, при которой патология прогрессирует через нейронные сети со временем.

Mechanisms

Основные моторные проявления болезни Паркинсона возникают в результате прогрессирующей дегенерации дофаминергических нейронов в компактной части чёрной субстанции, что приводит к истощению дофамина в стриатуме и нарушению двигательных цепей базальных ганглиев. Патологическим признаком является агрегация альфа-синуклеина в тельца Леви и нейриты Леви. Стадирование по Брааку описывает стереотипное восходящее распространение этой патологии, которое параллельно клинической эволюции от ранних немоторных симптомов (таких как потеря обоняния и расстройство поведения во время фазы быстрого сна) через моторный синдром к когнитивным нарушениям на поздних стадиях заболевания, что согласуется с концепцией распространяющейся синуклеинопатии (Bloem et al., 2021; Braak et al., 2003; Dugger & Dickson, 2017).

Clinical relevance

Болезнь Паркинсона является одним из ведущих двигательных расстройств, и распознавание её моторных и немоторных проявлений лежит в основе того, как клиницисты отличают её от других причин паркинсонизма и отслеживают её прогрессирование. Диагностические критерии подчёркивают брадикинезию с тремором или ригидностью в сочетании с поддерживающими и исключающими признаками. Эта статья описывает, как характеризуется и изучается заболевание; она не является основой для индивидуальных диагностических или лечебных решений.

Epidemiology

Болезнь Паркинсона входит в число наиболее распространённых нейродегенеративных расстройств и является самым быстрорастущим по распространённости и инвалидности среди неврологических состояний, при этом риск возрастает с возрастом и несколько чаще встречается у мужчин. Её глобальное бремя значительно увеличилось за последние десятилетия, в основном из-за старения населения (Bloem et al., 2021).

History

Эссе Джеймса Паркинсона 1817 года о «дрожащем параличе» (shaking palsy) представило первое систематическое клиническое описание, и позже расстройство было названо в его честь. В двадцатом веке потеря нигральных дофаминергических нейронов и дефицит дофамина были определены как центральные факторы, что позволило разработать дофаминергические стратегии лечения, в то время как признание альфа-синуклеина в качестве основного компонента телец Леви переосмыслило заболевание как синуклеинопатию. Схема стадирования Браака (2003) и обновлённые клинические критерии (Postuma et al., 2015) уточнили, как концептуализируется и диагностируется заболевание.

Debates

Где возникает патология болезни Паркинсона?

Модель восходящего распространения Браака и дебаты «сначала тело против сначала мозг» поднимают вопрос о том, может ли патология альфа-синуклеина начинаться вне мозга (например, в кишечнике или обонятельной системе) до достижения чёрной субстанции, что имеет значение для раннего выявления.

Является ли болезнь Паркинсона одним заболеванием или несколькими?

Широкие вариации в возрасте начала, генетике, моторных и немоторных профилях, а также прогрессировании вызвали дебаты о том, является ли болезнь Паркинсона единым заболеванием или семейством перекрывающихся расстройств в рамках спектра заболеваний с тельцами Леви.

Key figures

• James Parkinson
• Heiko Braak
• Bastiaan Bloem
• Christine Klein
• Ronald Postuma

Seminal works

• bloem-2021
• braak-2003
• postuma-2015

Frequently asked questions

Каковы основные моторные признаки болезни Паркинсона?

Основными моторными признаками являются брадикинезия (замедленность движений), тремор покоя и ригидность; диагностические критерии требуют брадикинезии в сочетании с тремором покоя и/или ригидностью, наряду с поддерживающими и исключающими признаками.

Влияет ли болезнь Паркинсона не только на движения?

Да. Многие немоторные проявления, такие как снижение обоняния, расстройство поведения во время фазы быстрого сна, запоры и изменения настроения, могут предшествовать моторному синдрому, а когнитивные нарушения и деменция могут развиваться на более поздних стадиях.