Фармакотерапия остеопороза

Фармакотерапия остеопороза направлена на снижение риска переломов при хрупкости костей путем укрепления костной ткани. Доступные классы препаратов действуют двумя основными способами: антирезорбтивные агенты замедляют разрушение кости, в то время как анаболические агенты стимулируют образование новой костной ткани. Их механизмы действия непосредственно связаны с биологией ремоделирования кости и регулирующими его сигнальными путями.

Definition

Фармакотерапия остеопороза — это использование антирезорбтивных или анаболических препаратов для снижения хрупкости костей и риска переломов, воздействующих на клеточные пути, регулирующие резорбцию и формирование костной ткани.

Scope

В этой статье рассматриваются основные классы препаратов, используемых при остеопорозе, и механизмы их действия, со ссылкой на знаковые исследования, продемонстрировавшие снижение частоты переломов. Статья носит справочно-образовательный характер и намеренно не является предписывающей: она объясняет, как действуют методы лечения и что показывают доказательства, и не дает рекомендаций по выбору, последовательности, дозировке или сравнению методов лечения для конкретного человека.

Core questions

• Что отличает антирезорбтивную терапию от анаболической?
• Как бисфосфонаты и деносумаб снижают резорбцию кости?
• Как терипаратид и ромосозумаб стимулируют образование кости?
• Какие исходы измеряются в исследованиях остеопороза?
• Как механизм действия препарата связан с биологией ремоделирования кости?

Key concepts

• Антирезорбтивная терапия
• Анаболическая (костеобразующая) терапия
• Бисфосфонаты
• Ингибирование RANKL (деносумаб)
• Анаболики, действующие через путь ПТГ (терипаратид)
• Ингибирование склеростина (ромосозумаб)
• Исследования с конечной точкой «перелом»
• Минеральная плотность кости как суррогатный показатель

Mechanisms

Антирезорбтивные препараты снижают костный обмен путем подавления остеокластов. Бисфосфонаты связываются с костным минералом и нарушают функцию и выживаемость остеокластов; золедроновая кислота, вводимая один раз в год, снижала частоту вертебральных переломов и переломов бедра в рандомизированном исследовании (Black et al., 2007). Деносумаб — это моноклональное антитело, которое ингибирует RANKL, блокируя образование остеокластов через ту же ось, что описана в биологии кости, и снижало частоту переломов в крупном исследовании (Cummings et al., 2009). Анаболические препараты, напротив, стимулируют образование костной ткани: терипаратид, фрагмент паратиреоидного гормона, увеличивает активность остеобластов и снижал частоту вертебральных и невертебральных переломов (Neer et al., 2001), в то время как ромосозумаб, антитело к склеростину, временно увеличивает образование и уменьшает резорбцию, снимая ингибирование WNT-пути (Cosman et al., 2016). Выбор между этими механизмами отражает то, как каждый из них действует на цикл ремоделирования.

Clinical relevance

Эти методы лечения являются средством снижения риска переломов у людей с остеопорозом, и понимание их механизмов проясняет, почему они группируются как антирезорбтивные или анаболические. Эта статья представляет механистическую и доказательную базу только для справки; она не является клиническим руководством и не рассматривает, кто должен получать препарат, в каком порядке или в какой дозе.

Evidence & guidelines

Доказательства снижения частоты переломов для этих агентов получены в крупных рандомизированных контролируемых исследованиях (Black et al., 2007; Cummings et al., 2009; Neer et al., 2001; Cosman et al., 2016), и авторитетные клинические руководства синтезируют эти данные в рекомендации (Cosman et al., 2014). Настоящая статья обобщает доказательную базу, а не воспроизводит конкретные рекомендации.

History

Бисфосфонаты стали основой терапии остеопороза в 1990-х и 2000-х годах. Выяснение путей RANKL и WNT/склеростина затем позволило создать таргетные биологические препараты — деносумаб против RANKL и ромосозумаб против склеростина, — в то время как аналоги паратиреоидного гормона представили анаболическую стратегию, расширив лечение от чистого замедления резорбции до активного построения кости.

Key figures

• Dennis M. Black
• Steven R. Cummings
• Robert M. Neer
• Felicia Cosman

Seminal works

• black-2007
• cummings-2009
• neer-2001
• cosman-2016-frame

Frequently asked questions

В чем разница между антирезорбтивными и анаболическими препаратами для лечения остеопороза?

Антирезорбтивные препараты (такие как бисфосфонаты и деносумаб) замедляют разрушение кости путем подавления остеокластов, тогда как анаболические препараты (такие как терипаратид и ромосозумаб) стимулируют остеобласты к построению новой костной ткани.

Как эти препараты связаны с биологией ремоделирования кости?

Они действуют на те же пути, которые регулируют ремоделирование: деносумаб нацелен на RANKL для ограничения остеокластов, ромосозумаб нацелен на склеростин для снятия торможения WNT-пути на формирование, а бисфосфонаты непосредственно нарушают функцию остеокластов.