Нервно-мышечные блокаторы

Нервно-мышечные блокаторы действуют на никотиновые ацетилхолиновые рецепторы концевой пластинки скелетных мышц, прерывая передачу нервного импульса от двигательного нерва к мышце, что приводит к вялому параличу. Они делятся на две механистические группы: недеполяризующие агенты, которые конкурентно блокируют рецептор, и деполяризующие агенты, которые персистирующе активируют его. Широко используемые для обеспечения мышечной релаксации во время анестезии и процедур, они влияют только на скелетные мышцы и не оказывают влияния на сознание или боль.

Definition

Нервно-мышечные блокаторы — это лекарственные средства, которые действуют на никотиновые ацетилхолиновые рецепторы на концевой пластинке скелетных мышц, блокируя нервно-мышечную передачу либо путем конкурентного антагонизма (недеполяризующие), либо путем персистирующей деполяризации (деполяризующие), вызывая паралич скелетных мышц.

Scope

Статья охватывает структуру и функцию нервно-мышечного соединения, различие между деполяризующим и недеполяризующим блоком, прототипные агенты (производные кураре и синтетические недеполяризующие средства, а также деполяризующий сукцинилхолин), мониторинг блока и принципы его реверсии. Это концептуальный, непредписывающий справочник, который не содержит рекомендаций по дозировке или индивидуальному лечению.

Core questions

• Является ли агент деполяризующим или недеполяризующим, и как это определяет характер и обратимость блока?
• Как структура нервно-мышечного соединения делает его селективной мишенью для лекарств, отличной от вегетативных ганглиев?
• Как осуществляется мониторинг и реверсия глубины нервно-мышечного блока?

Key concepts

• Нервно-мышечное соединение и концевая пластинка
• Никотиновые ацетилхолиновые рецепторы концевой пластинки
• Недеполяризующий (конкурентный) блок
• Деполяризующий блок (сукцинилхолин)
• Кураре и аминостероидные и бензилизохинолиниевые агенты
• Мониторинг и реверсия блока

Mechanisms

В нервно-мышечном соединении ацетилхолин, высвобождаемый из двигательного нерва, активирует никотиновые рецепторы на концевой пластинке, деполяризуя мышцу и вызывая сокращение. Недеполяризующие агенты (такие как производные кураре и современные аминостероидные и бензилизохинолиниевые препараты) конкурентно связываются с рецептором, не активируя его, предотвращая деполяризацию концевой пластинки ацетилхолином; их блок может быть обращен путем повышения уровня синаптического ацетилхолина с помощью ингибитора холинэстеразы или, для некоторых агентов, с помощью инкапсулирующего реверсивного агента. Деполяризующие агенты, такие как сукцинилхолин, активируют рецептор, а затем поддерживают концевую пластинку в состоянии персистирующей деполяризации, так что она больше не может реагировать, вызывая блок с другим временным ходом и характеристиками (Dale, 1934; Bowman, 2006; Brunton et al., 2018).

Clinical relevance

Нервно-мышечные блокаторы занимают центральное место в анестезиологической практике и интенсивной терапии, где они обеспечивают расслабление скелетных мышц для интубации, хирургических операций и вентиляции легких; поскольку они не влияют на сознание или боль, их используют в сочетании с анестезией и анальгезией. Эта статья объясняет фармакологию данного класса препаратов в образовательных целях и не является основой для определения дозировки или принятия индивидуальных клинических решений.

Evidence & guidelines

Фармакология нервно-мышечного блока обобщена в механистических обзорах (Bowman, 2006) и в стандартных справочниках по анестезиологии и фармакологии, которые рассматривают выбор агентов, мониторинг и реверсию (Brunton et al., 2018; Miller's Anesthesia, 2020). Основное описание холинергической передачи на концевой пластинке основано на классических работах по химической нейротрансмиссии (Dale, 1934).

History

Кураре, давно известное как стрельный яд, стало первым нервно-мышечным блокатором, введенным в анестезиологию в середине XX века, что изменило подход к мышечной релаксации в хирургии. Понимание нервно-мышечного соединения и никотиновой передачи, восходящее к работе Дейла (Dale, 1934), послужило основой для синтеза более безопасных недеполяризующих агентов и деполяризующего агента сукцинилхолина, а также методов мониторинга и реверсии блока (Bowman, 2006).

Key figures

• William C. Bowman
• Henry Hallett Dale

Seminal works

• bowman-2006
• dale-1934

Frequently asked questions

Влияют ли нервно-мышечные блокаторы на сознание или боль?

Нет. Они действуют только на нервно-мышечную передачу и вызывают паралич, не влияя на сознание, память или боль, поэтому их используют вместе с анестезией и анальгезией, а не вместо них.

В чем разница между деполяризующим и недеполяризующим блоком?

Недеполяризующие агенты конкурентно блокируют рецептор концевой пластинки и могут быть обращены путем увеличения ацетилхолина; деполяризующие агенты персистирующе активируют рецептор, так что концевая пластинка не может реагировать, что приводит к блоку с отчетливым началом, характером и профилем реверсии.