Рассеянный склероз

Рассеянный склероз — это хроническое иммуноопосредованное заболевание центральной нервной системы, при котором воспаление, демиелинизация и потеря аксонов приводят к образованию очагов поражения, диссеминированных в пространстве и времени. Обычно он начинается в молодом возрасте с рецидивирующих неврологических эпизодов и у многих людей со временем прогрессирует до инвалидности, обусловленной нейродегенерацией.

Definition

Рассеянный склероз — это хроническое воспалительное, демиелинизирующее и нейродегенеративное заболевание центральной нервной системы, характеризующееся иммуноопосредованными очагами (бляшками) потери миелина с относительным повреждением аксонов, диссеминированными в пространстве и времени, что приводит к разнообразным и часто рецидивирующим неврологическим дефицитам.

Scope

Данная тема охватывает рассеянный склероз как клиническую и биологическую сущность: его воспалительную демиелинизирующую патологию наряду с нейродегенеративным компонентом, рецидивирующее и прогрессирующее течение заболевания, принцип диссеминации в пространстве и времени, лежащий в основе диагностики, а также его эпидемиологию. Это справочный обзор, который не содержит диагностических протоколов или рекомендаций по лечению.

Core questions

• Как воспаление и демиелинизация связаны с долгосрочной нейродегенерацией?
• Что лежит в основе перехода от рецидивирующего к прогрессирующему течению заболевания?
• Как устанавливается диссеминация в пространстве и времени для диагностики?
• Почему восприимчивость варьирует в зависимости от географии, генетики и окружающей среды?

Key concepts

• Воспалительные демиелинизирующие бляшки
• Диссеминация в пространстве и времени
• Ремиттирующее и прогрессирующее течение
• Потеря аксонов и нейродегенерация
• МРТ-очаги и олигоклональные полосы
• Географическая и генетическая восприимчивость
• Диагностические критерии Макдональда

Key theories

Иммуноопосредованная демиелинизация с нейродегенерацией

Рассеянный склероз понимается как иммуноопосредованная атака на миелин центральной нервной системы, которая приводит к образованию очаговых воспалительных бляшек, наряду с нейродегенеративным процессом потери аксонов и нейронов, который накапливается со временем и приводит к прогрессирующей инвалидности.

Диссеминация в пространстве и времени

Диагностика основывается на демонстрации очагов, диссеминированных в пространстве (множественные локализации в центральной нервной системе) и во времени (возникающие в разное время), принцип, операционализированный и уточненный критериями Макдональда с использованием клинических данных и данных МРТ.

Mechanisms

При рассеянном склерозе иммунные клетки проникают через гематоэнцефалический барьер и атакуют миелин центральной нервной системы, вызывая очаговые воспалительные демиелинизирующие бляшки в головном мозге, зрительных нервах и спинном мозге. Демиелинизация замедляет или блокирует проведение нервных импульсов и, наряду с аксональным и нейрональным повреждением, вызывает рецидивирующие дефициты и накапливающуюся, часто прогрессирующую инвалидность. Патология диссеминирована в пространстве и времени, и считается, что взаимодействие между очаговым воспалением и более диффузным нейродегенеративным процессом лежит в основе перехода от ремиттирующего к прогрессирующему течению (Reich et al., 2018; Thompson et al., 2018).

Clinical relevance

Рассеянный склероз является основной причиной нетравматической неврологической инвалидности у молодых людей, и понимание его комбинированной воспалительной и нейродегенеративной патологии лежит в основе того, как распознаются его рецидивирующие и прогрессирующие формы, а также как строится диагностика вокруг диссеминации в пространстве и времени. Эта статья описывает, как определяется и изучается заболевание; она не является основой для индивидуальной диагностики или принятия решений о лечении.

Epidemiology

Рассеянный склероз чаще всего начинается в возрасте от 20 до 40 лет и чаще встречается у женщин, чем у мужчин. Его распространенность заметно варьирует в зависимости от географии, обычно увеличиваясь с широтой, и отражает сочетание генетической предрасположенности и факторов окружающей среды, таких как уровень витамина D, воздействие вируса Эпштейна-Барр и курение (Reich et al., 2018).

History

Жан-Мартен Шарко дал первое подробное клиническое и патологическое описание рассеянного склероза в 1860-х годах, связав его разнообразные неврологические признаки с диссеминированными склеротическими бляшками. В двадцатом и двадцать первом веках была уточнена его иммуноопосредованная демиелинизирующая природа, признана важность потери аксонов и нейродегенерации для прогрессирующей инвалидности, а также введены диагностические рамки на основе МРТ, такие как критерии Макдональда, которые операционализируют диссеминацию в пространстве и времени (Reich et al., 2018; Thompson et al., 2018).

Debates

Как следует взвешивать воспалительный и нейродегенеративный компоненты?

Продолжается дискуссия о относительном вкладе очагового воспаления и диффузной нейродегенерации в прогрессирующую инвалидность, что имеет значение для понимания и классификации прогрессирующего заболевания.

Key figures

• Jean-Martin Charcot
• Daniel Reich
• Claudia Lucchinetti
• Alan Thompson

Seminal works

• reich-2018
• thompson-2018
• dugger-dickson-2017

Frequently asked questions

Что означает диссеминация в пространстве и времени?

Это основной диагностический принцип рассеянного склероза: доказательство того, что заболевание поразило более одной области центральной нервной системы (пространство) и было активно в более чем одной временной точке (время), что подтверждается клиническими эпизодами и данными МРТ.

Является ли рассеянный склероз воспалительным или дегенеративным заболеванием?

Он является и тем, и другим: иммуноопосредованным воспалительным заболеванием, которое повреждает миелин, сопровождающимся нейродегенеративным процессом потери аксонов и нейронов, который способствует прогрессирующей инвалидности с течением времени.