Нормотимики и антиманиакальные средства

Нормотимики и антиманиакальные средства представляют собой широкий фармакологический класс, используемый при биполярном расстройстве для лечения острых маниакальных и депрессивных эпизодов, а также для предотвращения рецидивов. Эта категория включает литий наряду с некоторыми противосудорожными и антипсихотическими препаратами, обладающими антиманиакальными и профилактическими свойствами.

Definition

Нормотимики и антиманиакальные средства — это лекарственные препараты, используемые для снижения частоты, тяжести или рецидивов аффективных эпизодов при биполярном расстройстве, включающие литий, несколько противосудорожных средств и антипсихотические препараты с антиманиакальным и поддерживающим действием.

Scope

Эта статья знакомит читателя с концепцией и историей класса нормотимиков, основными препаратами, традиционно входящими в него, и видами доказательств, используемых для их оценки. Это справочный материал о классе лекарственных средств как категории; он не содержит рекомендаций по дозировке, мониторингу или индивидуализированному лечению.

Core questions

• Что определяет препарат как нормотимик и почему этот термин неточен?
• Какие агенты традиционно группируются как нормотимики и антиманиакальные средства?
• Что показывают сравнительные данные об их роли при острой мании и в предотвращении рецидивов?

Key concepts

• Литий как прототипный агент
• Противосудорожные нормотимики
• Антипсихотики с антиманиакальным действием
• Острое и поддерживающее лечение
• Предотвращение рецидивов и повторных эпизодов
• Терапевтический индекс и мониторинг (как свойство класса)

Mechanisms

Термин «нормотимик» относится скорее к клинико-фармакологической категории, чем к единому механизму действия: он объединяет агенты, которые могут лечить или предотвращать аффективные эпизоды на обоих полюсах биполярного расстройства. Литий, прототип, влияет на внутриклеточные сигнальные пути, в то время как противосудорожные средства действуют на ионные каналы нейронов и нейротрансмиссию, а некоторые антипсихотики модулируют дофаминергические и другие рецепторные системы. Поскольку эти агенты различаются фармакологически, класс определяется его терапевтической ролью при острой мании, биполярной депрессии и поддерживающей терапии, а не общей молекулярной мишенью.

Clinical relevance

Нормотимики и антиманиакальные средства играют центральную роль в лечении биполярного расстройства, и, в частности, литий имеет доказательства эффективности в предотвращении рецидивов и снижении риска суицида при аффективных расстройствах. Некоторые из этих агентов имеют узкий терапевтический диапазон и требуют лабораторного мониторинга как общее свойство класса. Эта статья описывает класс лекарственных средств исключительно в справочных и образовательных целях; она не содержит рекомендаций по дозировке или индивидуализированному лечению, которые требуют квалифицированной клинической помощи.

Evidence & guidelines

Сравнительные данные об антиманиакальных препаратах при острой мании получены из сетевого метаанализа (Cipriani и соавт., 2011), данные о литии и предотвращении суицидов — из систематического обзора и метаанализа (Cipriani и соавт., 2013), а интегративные обзоры — из обзоров лечения биполярного расстройства (Geddes и Miklowitz, 2013). Руководства по лечению, такие как руководства CANMAT и Международного общества по биполярным расстройствам (Yatham и соавт., 2018), обобщают эти данные; конкретные рекомендации выходят за рамки данной статьи.

History

Наблюдение Джона Кейда в 1949 году о том, что соли лития успокаивают психомоторное возбуждение, вновь ввело литий в психиатрию, а последующая контролируемая работа Могенса Шоу установила его профилактическую ценность при рецидивирующем аффективном расстройстве. Противосудорожные средства, а затем и антипсихотики второго поколения были добавлены в арсенал антиманиакальных и поддерживающих средств в последующие десятилетия, расширив класс, который теперь описывается как нормотимики.

Debates

Является ли «нормотимик» когерентной фармакологической категорией?

Поскольку агенты, объединенные этим термином, различаются по механизму действия и по их эффектам при мании, депрессии и поддерживающей терапии, некоторые авторы утверждают, что это обозначение неточно, и что препараты следует описывать по их продемонстрированным эффектам, а не по единому названию класса.

Key figures

• John Cade
• Mogens Schou
• John Geddes
• Andrea Cipriani
• Lakshmi Yatham

Seminal works

• cade-1949
• cipriani-2011
• cipriani-2013-suicide

Frequently asked questions

Что является прототипным нормотимиком?

Литий является прототипом, вновь введенным в психиатрию Джоном Кейдом в 1949 году; он имеет доказательства эффективности в предотвращении рецидивов при биполярном расстройстве и снижении риска суицида при аффективных расстройствах.

Все ли нормотимики относятся к одному типу лекарств?

Нет. Эта категория объединяет литий, некоторые противосудорожные средства и некоторые антипсихотики, которые имеют разные механизмы действия и объединены своей ролью в лечении или предотвращении аффективных эпизодов, а не общей молекулярной мишенью.