Нормотимики и противосудорожные препараты в психиатрии
Нормотимики — это функциональный класс средств, используемых для лечения и профилактики рецидивирующих аффективных эпизодов биполярного и связанных с ним расстройств. Этот класс объединяет ион металла, не обладающий противосудорожным действием (литий), и несколько противосудорожных препаратов, которые изначально были разработаны для лечения эпилепсии, а затем были обнаружены их нормотимические свойства, включая вальпроат, карбамазепин и ламотриджин. Данный раздел знакомит читателя с фармакологией этих средств как группы и содержит ссылки на подробные статьи по каждому из них.
Definition
Нормотимики — это средства, которые уменьшают частоту, тяжесть или продолжительность аффективных эпизодов при биполярном расстройстве, не вызывая и не усугубляя эпизоды противоположной полярности; психиатрическое применение противосудорожных средств относится к использованию противосудорожных препаратов (в частности, вальпроата, карбамазепина и ламотриджина) для этой цели.
Scope
Раздел охватывает общую логику группирования лития и отдельных противосудорожных препаратов в качестве нормотимиков, широкое различие между средствами, лучше подходящими для маниакального или депрессивного полюса, а также молекулярные и клеточные темы, которые повторяются в рамках этого класса. Он рассматривает эти препараты как фармакологическую и образовательную тему, а не как источник рекомендаций по назначению или дозированию.
Sub-topics
Core questions
- Почему некоторые противосудорожные препараты эффективны при биполярном расстройстве, а другие нет?
- Что отличает средства, действующие преимущественно на маниакальный полюс, от тех, которые действуют преимущественно на депрессивный полюс?
- Какие молекулярные механизмы, если таковые имеются, являются общими для структурно неродственных нормотимиков?
- Чем литий отличается фармакологически от противосудорожных нормотимиков?
Key concepts
- Нормотимизация против симптоматической седации
- Полярность действия (антиманиакальная против антидепрессивной профилактики)
- Перепрофилирование противосудорожных препаратов в психиатрии
- Острое лечение против поддерживающей профилактики
- Терапевтический лекарственный мониторинг (узкий терапевтический индекс лития и других)
- Общие внутриклеточные сигнальные и нейропротекторные гипотезы
Mechanisms
Средства, объединенные в группу нормотимиков, химически гетерогенны и не имеют единого механизма действия. Литий является одновалентным катионом, который модулирует внутриклеточные системы вторичных мессенджеров. Противосудорожные препараты были разработаны для лечения судорог и действуют на потенциалзависимые натриевые каналы, а также на ГАМКергическую и глутаматергическую передачу. Сходящиеся линии исследований предполагают, что несколько нормотимиков имеют общие нисходящие эффекты на нейротрофическую сигнализацию и клеточную устойчивость, что было предложено в качестве объединяющей темы, а не установленного общего механизма (Chiu 2013). Подробные обсуждения механизмов приведены в связанных тематических статьях.
Clinical relevance
Эти средства играют центральную роль в долгосрочном лечении биполярного расстройства, и понимание их фармакологии способствует критическому прочтению рекомендаций по лечению и исследований. Систематические обзоры и рекомендации описывают литий как эталонное поддерживающее средство с антисуицидальным эффектом, вальпроат и карбамазепин как антиманиакальные варианты, а ламотриджин как поддерживающее средство, действующее преимущественно на депрессивный полюс (Geddes 2013; Yatham 2018). Данная статья описывает, как работает и изучается этот класс препаратов; она не является основой для индивидуальных диагностических или лечебных решений.
Evidence & guidelines
Международные рекомендации, такие как рекомендации CANMAT/ISBD, синтезируют рандомизированные и обсервационные данные в поэтапные рекомендации по лечению и по-разному позиционируют литий, вальпроат, карбамазепин и ламотриджин при острой мании, острой биполярной депрессии и поддерживающей терапии (Yatham 2018). Нарративные и обзорные синтезы суммируют сравнительные роли этих средств и ограничения имеющихся данных (Geddes 2013).
History
Современная эра нормотимической терапии началась с отчета Джона Кейда 1949 года о том, что соли лития успокаивают психомоторное возбуждение, что вновь ввело литий в психиатрию (Cade 1949). В последующие десятилетия было замечено, что противосудорожные препараты, разработанные для лечения эпилепсии, благотворно влияют на настроение, и они постепенно стали применяться: вальпроат и карбамазепин для мании, а затем ламотриджин для депрессивного полюса и поддерживающей терапии. Обзоры прослеживают, как изначально ориентированная на судороги фармакология была перепрофилирована и как механистические исследования искали общие черты между этими средствами (Chiu 2013).
Debates
- Существует ли общий механизм, который оправдывает группирование этих препаратов в один класс?
- Литий и противосудорожные нормотимики структурно и механистически разнообразны; предложения о сходящихся эффектах на нейротрофическую и нейропротекторную сигнализацию остаются гипотезами, а не установленными объединяющими механизмами.
Key figures
- John Cade
- John Geddes
- Lakshmi Yatham
- Husseini Manji
Related topics
Seminal works
- cade-1949
- geddes-miklowitz-2013
- yatham-2018
- chiu-2013
Frequently asked questions
- Все ли противосудорожные препараты являются эффективными нормотимиками?
- Нет. Только некоторые противосудорожные препараты (в частности, вальпроат, карбамазепин и ламотриджин) имеют доказательства, подтверждающие их применение при биполярном расстройстве; многие другие противосудорожные препараты не имеют установленной нормотимической эффективности.
- Является ли литий противосудорожным средством?
- Нет. Литий — это одновалентный катион, который группируется с противосудорожными препаратами под функциональным названием «нормотимики» из-за его профилактического эффекта при биполярном расстройстве, но он не используется в качестве противосудорожного препарата.