Нейровоспаление и психические заболевания

Нейровоспаление относится к иммунной и воспалительной активности в головном мозге, включая реакции микроглии и воздействие циркулирующих провоспалительных сигнальных молекул, называемых цитокинами. Растет число исследований, связывающих повышенное воспаление с депрессией и другими психическими состояниями, основываясь на наблюдении, что активация иммунитета может вызывать изменения настроения, мотивации и когнитивных функций, напоминающие депрессивные симптомы.

Definition

В психиатрическом контексте нейровоспаление обозначает активацию иммунного аппарата мозга (в частности, микроглии) и влияние периферических и центральных воспалительных медиаторов, таких как цитокины, на нейронную функцию и поведение.

Scope

Эта тема знакомит с иммунными и воспалительными процессами, изучаемыми в психиатрии — цитокинами, микроглией и путями связи между мозгом и иммунной системой, а также с доказательствами, связывающими воспаление с расстройствами настроения и связанными с ними состояниями. Это справочный материал, описывающий механизмы и ассоциации, и он не рекомендует противовоспалительное или любое другое лечение.

Core questions

• Как активация иммунитета вне мозга может влиять на настроение и поведение?
• Какую роль играют цитокины и микроглия в предлагаемых воспалительных моделях депрессии?
• Является ли воспаление причиной, следствием или маркером психического заболевания?

Key concepts

• Цитокины и провоспалительная сигнализация
• Микроглия
• Болезненное поведение
• Периферическая-центральная иммунная коммуникация
• Воспаление и ось ГГН
• Стресс, иммунитет и устойчивость

Key theories

Цитокиновая (воспалительная) гипотеза депрессии

Предположение о том, что провоспалительные цитокины способствуют патофизиологии депрессии, изменяя метаболизм нейротрансмиттеров, нейроэндокринную функцию и нейронные цепи, что подтверждается наблюдениями о том, что активация иммунитета может вызывать депрессивно-подобное «болезненное поведение».

Болезненное поведение как модель депрессии

Концепция, согласно которой скоординированный поведенческий ответ на инфекцию — отстраненность, усталость, ангедония и изменение аппетита, вызванные цитокинами, сигнализирующими мозгу — пересекается с депрессивными симптомами и предлагает механистический мост между активацией иммунитета и расстройством настроения.

Mechanisms

Воспалительные сигналы могут достигать мозга и влиять на него несколькими путями, включая гуморальную сигнализацию через циркумвентрикулярные области, активный транспорт цитокинов и нейронные (вагусные) пути. Внутри мозга микроглия и цитокиновая сигнализация могут изменять метаболизм нейротрансмиттеров — например, смещая триптофан в сторону кинуренинового пути и влияя на серотонин и глутамат — а также взаимодействовать с гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) осью стресса и нейронными цепями, которые регулируют настроение и мотивацию. Экспериментальная и клиническая активация иммунитета может вызывать «болезненное поведение», напоминающее депрессивные симптомы, а сам стресс может мобилизовать иммунные реакции, связывая психологический стресс, воспаление и уязвимость или устойчивость (Dantzer et al., 2008; Menard et al., 2017).

Clinical relevance

Воспаление изучается как фактор, способствующий развитию депрессии и связанных с ней расстройств, а также как потенциальный маркер этих состояний, и оно информирует исследования иммунозависимых подтипов заболеваний. Эта запись обобщает механизмы и ассоциации для справки и образования; она не является основанием для использования противовоспалительных средств или любого другого вмешательства у отдельного человека.

Epidemiology

Повышенные уровни воспалительных маркеров были зарегистрированы у подгрупп пациентов с депрессией и другими психическими расстройствами, и воспаление, по-видимому, характеризует некоторых, но не всех затронутых лиц, что соответствует биологической гетерогенности в рамках диагностических категорий (Miller & Raison, 2016).

History

Интерес к иммунным механизмам в психиатрии вырос из наблюдений середины-конца двадцатого века о том, что инфекции и иммуноактивирующие методы лечения могут провоцировать депрессивные симптомы, а также из работ на животных по «болезненному поведению». С 1990-х и 2000-х годов цитокиновая гипотеза депрессии формализовала эти идеи, и область расширилась, включив микроглию, взаимодействия стресса и иммунитета, а также поиск связанных с воспалением подтипов заболеваний.

Debates

Вызывает ли воспаление психическое заболевание или просто сопутствует ему?

Связи между воспалительными маркерами и депрессией хорошо задокументированы, но причинность, направление и то, какие пациенты затронуты, остаются предметом дебатов; воспаление, по-видимому, имеет отношение к подмножеству случаев, а не ко всем психическим заболеваниям.

Key figures

• Andrew Miller
• Robert Dantzer
• Charles Raison
• Scott Russo

Seminal works

• dantzer-2008
• miller-2009
• miller-raison-2016

Frequently asked questions

Что такое «болезненное поведение» и как оно связано с депрессией?

Болезненное поведение — это совокупность усталости, отстраненности, снижения аппетита и потери интереса, сопровождающая инфекцию, вызванная цитокиновой сигнализацией мозгу; его совпадение с депрессивными симптомами является ключевой причиной изучения воспаления при расстройствах настроения.

У всех ли людей с депрессией повышено воспаление?

Нет. Повышенные воспалительные маркеры наблюдаются у некоторых, но не у всех людей с депрессией, что соответствует точке зрения о том, что депрессия биологически гетерогенна и что воспаление имеет отношение к подгруппе пациентов.