Наследственный сфероцитоз

Наследственный сфероцитоз — это наследственное заболевание мембраны эритроцитов, при котором дефекты цитоскелетных белков уменьшают отношение площади поверхности клетки к ее объему, что приводит к образованию сферических, хрупких эритроцитов (сфероцитов). Эти клетки задерживаются и разрушаются в селезенке, вызывая хроническую гемолитическую анемию. Это одна из наиболее распространенных наследственных гемолитических анемий, обусловленных дефектами мембраны эритроцитов, среди популяций североевропейского происхождения.

Definition

Наследственный сфероцитоз — это наследственная гемолитическая анемия, вызванная дефектами мембраны эритроцитов или цитоскелетных белков (таких как спектрин, анкирин, белок полосы 3 или белок 4.2), которые уменьшают площадь поверхности мембраны, приводя к образованию сфероцитов, преждевременно разрушающихся в селезенке.

Scope

Эта тема охватывает мембранно-белковую основу заболевания, то, как потеря поверхности мембраны приводит к образованию сфероцитов, роль разрушения в селезенке в гемолизе и характер наследования. Сгруппированное здесь среди наследственных заболеваний эритроцитов, это дефект мембраны, а не нарушение самого гемоглобина. Это справочная статья и не предоставляет индивидуальных клинических рекомендаций.

Core questions

• Как дефекты мембранных и цитоскелетных белков приводят к образованию сферических эритроцитов?
• Почему потеря площади поверхности мембраны приводит к задержке в селезенке и гемолизу?
• Как генетика и модифицирующее действие селезенки объясняют клинический спектр?

Key concepts

• Скелет мембраны эритроцитов (спектрин, анкирин, белок полосы 3, белок 4.2)
• Потеря отношения площади поверхности мембраны к объему
• Образование сфероцитов
• Секвестрация в селезенке и внесосудистый гемолиз
• Осмотическая хрупкость
• Аутосомное наследование (часто доминантное)
• Ретикулоцитоз и компенсированный гемолиз

Mechanisms

Мембрана эритроцитов поддерживается белковым скелетом, закрепленным на липидном бислое посредством вертикальных взаимодействий между спектрином, анкирином, белком полосы 3 и белком 4.2. При наследственном сфероцитозе наследственные дефекты одного из этих белков ослабляют связь между скелетом и бислоем, в результате чего клетка теряет части своей мембраны. Потеря площади поверхности при сохранении объема превращает нормальный двояковогнутый диск в сферу — наименьшую поверхность для данного объема — а сфера плохо деформируется. Поскольку эти ригидные сфероциты проходят через узкие каналы селезеночных тяжей, они задерживаются, подвергаются дальнейшей обработке и в конечном итоге поглощаются макрофагами (внесосудистый гемолиз). Костный мозг компенсирует это увеличением продукции эритроцитов, поэтому клиническая картина варьируется от компенсированного гемолиза до явной анемии в зависимости от тяжести дефекта мембраны и активности селезенки.

Clinical relevance

Наследственный сфероцитоз является одной из ведущих наследственных причин мембрано-связанной гемолитической анемии и часто рассматривается при одновременном обнаружении сфероцитов и ретикулоцитоза. Понимание мембранного механизма объясняет как лабораторные данные, так и центральную роль селезенки. Эта запись предназначена для справки и образования и не является основой для индивидуальной диагностики или лечения.

Epidemiology

Наследственный сфероцитоз является одной из наиболее распространенных наследственных гемолитических анемий у людей североевропейского происхождения, причем большинство случаев наследуются по аутосомно-доминантному типу, а меньшинство возникает в результате рецессивного наследования или новых мутаций. Болтон-Маггс и коллеги суммируют его диагностические и клинические особенности в руководстве по гематологии; в отличие от нарушений гемоглобина, его распространение не связано с отбором по малярии.

History

Состояние было описано клинически в конце XIX и начале XX веков — его эпоним синдром Минковского-Шоффара напоминает о ранних описаниях — и центральная роль селезенки была признана, когда было обнаружено, что спленэктомия облегчает анемию. Работа XX века по скелету мембраны эритроцитов, связанная с такими исследователями, как Мохандас и Галлахер, выявила дефекты цитоскелетных белков, которые уменьшают площадь поверхности мембраны и продуцируют сфероциты, что поставило это расстройство на молекулярную основу.

Key figures

• Narla Mohandas
• Patrick G. Gallagher
• Silverio Perrotta
• Oskar Minkowski
• Anatole Chauffard

Seminal works

• perrotta-2008
• bolton-maggs-2011

Frequently asked questions

Является ли наследственный сфероцитоз нарушением гемоглобина?

Нет. Это дефект скелета мембраны эритроцитов, а не гемоглобина. Он группируется с наследственными заболеваниями эритроцитов, потому что вызывает наследственную гемолитическую анемию, но его механизм заключается в потере площади поверхности мембраны, а не в аномальном гемоглобине.

Почему селезенка так важна при наследственном сфероцитозе?

Сфероциты ригидны и плохо деформируются, поэтому они избирательно задерживаются и разрушаются в узких проходах селезенки. Поэтому селезенка является основным местом разрушения эритроцитов при этом заболевании.