Наследственные заболевания мембраны эритроцитов (сфероцитоз, эллиптоцитоз)

Наследственные заболевания мембраны эритроцитов — это наследственные гемолитические анемии, вызванные дефектами белков, которые формируют и закрепляют скелет мембраны эритроцитов. Двумя основными нозологическими единицами являются наследственный сфероцитоз, при котором эритроциты становятся округлыми и осмотически хрупкими, и наследственный эллиптоцитоз, при котором они становятся удлиненными; оба состояния сокращают продолжительность жизни эритроцитов.

Definition

Наследственные заболевания мембраны эритроцитов — это наследственные состояния, при которых мутации, затрагивающие мембранные или цитоскелетные белки, снижают деформируемость и стабильность эритроцитов, вызывая характерные аномалии формы (сфероциты, эллиптоциты) и гемолитическую анемию.

Scope

Статья охватывает молекулярные основы дефектов мембраны и цитоскелета (с участием таких белков, как спектрин, анкирин, белок полосы 3 и белок 4.2), результирующие изменения формы и деформируемости эритроцитов, механизм разрушения в селезенке и лабораторные признаки, используемые для распознавания этих расстройств. Это справочная и классификационная тема, которая не содержит рекомендаций по лечению.

Core questions

• Какой мембранный или цитоскелетный белок дефектен и как это изменяет форму и стабильность эритроцитов?
• Как снижение деформируемости приводит к задержке и разрушению эритроцитов в селезенке?
• Какие морфологические и лабораторные данные отличают сфероцитоз от эллиптоцитоза и от других гемолитических анемий?

Key concepts

• Скелет мембраны эритроцитов
• Спектрин, анкирин, белок полосы 3 и белок 4.2
• Наследственный сфероцитоз
• Наследственный эллиптоцитоз
• Сниженная деформируемость мембраны
• Осмотическая хрупкость
• Селезеночная секвестрация
• Вертикальные и горизонтальные белковые взаимодействия

Mechanisms

Скелет мембраны эритроцитов представляет собой решетку из тетрамеров спектрина, связанных с липидным бислоем через якорные белки, включая анкирин, белок полосы 3 и белок 4.2; вертикальные взаимодействия прикрепляют скелет к мембране, в то время как горизонтальные взаимодействия удерживают решетку вместе (an-2008, narla-2017). При наследственном сфероцитозе дефекты, ослабляющие вертикальную связь, вызывают потерю площади поверхности мембраны, поэтому клетки округляются, превращаясь в менее деформируемые сфероциты, которые избирательно задерживаются и разрушаются в селезенке (perrotta-2008). При наследственном эллиптоцитозе дефекты горизонтальных спектрин-спектриновых взаимодействий снижают механическую стабильность и приводят к образованию эллиптических клеток. Клиническая и лабораторная картина сочетает гемолитические маркеры с характерной морфологией эритроцитов и тестами поведения мембраны (bolton-maggs-2011).

Clinical relevance

Эти расстройства являются основными примерами внутренней, неиммунной гемолитической анемии и иллюстрируют, как структурный дефект мембраны приводит к сокращению продолжительности жизни эритроцитов и узнаваемой морфологии мазка крови. Эта статья описывает патофизиологию и лабораторные признаки для справочных и образовательных целей и не является основой для индивидуальных диагностических или лечебных решений.

Epidemiology

Наследственный сфероцитоз является одной из наиболее распространенных наследственных гемолитических анемий в популяциях североевропейского происхождения, в то время как мембранные расстройства в целом различаются по частоте в зависимости от популяции и конкретного вовлеченного белка (perrotta-2008, narla-2017).

Evidence & guidelines

Диагностические рекомендации по наследственному сфероцитозу были опубликованы национальными гематологическими организациями (bolton-maggs-2011), а всесторонние обзоры описывают молекулярную патофизиологию заболеваний мембраны эритроцитов (perrotta-2008, an-2008, narla-2017); это описательные справочные материалы, а не предписывающие инструкции.

Seminal works

• perrotta-2008
• an-2008
• bolton-maggs-2011

Frequently asked questions

Почему эритроциты становятся сферическими при наследственном сфероцитозе?

Дефекты, ослабляющие вертикальные связи, закрепляющие скелет мембраны на липидном бислое, вызывают потерю площади поверхности мембраны, поэтому клетки теряют свою двояковогнутую дисковидную форму и округляются, превращаясь в менее деформируемые сфероциты.

Как заболевания мембраны вызывают гемолиз?

Сниженная деформируемость делает аномальные клетки неспособными свободно проходить через микроциркуляторное русло селезенки, поэтому они задерживаются и разрушаются там, сокращая продолжительность жизни эритроцитов.