Энтерогепатическая циркуляция

Энтерогепатическая циркуляция представляет собой рециркуляционный цикл, в котором желчные кислоты, секретируемые печенью в кишечник, реабсорбируются, главным образом в терминальном отделе подвздошной кишки, и возвращаются в печень по воротной вене для повторной секреции. Такая консервация позволяет относительно небольшому пулу желчных кислот циркулировать несколько раз в день, так что только малая часть, теряемая с калом, должна быть замещена новым синтезом.

Definition

Энтерогепатическая циркуляция — это цикличное движение желчных кислот из печени в кишечник, их реабсорбция (главным образом в терминальном отделе подвздошной кишки) и их возвращение через воротную вену в печень для повторной секреции, что обеспечивает сохранение пула желчных кислот с лишь умеренным замещением путем печеночного синтеза.

Scope

Эта тема охватывает общую архитектуру петли «кишечник-печень»: секрецию желчных кислот, их прохождение через кишечник, реабсорбцию в подвздошной кишке, возврат по воротной вене, печеночный захват и обратную связь, которая поддерживает стабильность пула. Также отмечается роль возвращающихся желчных кислот как сигнальных молекул. Это справочно-образовательное описание нормальной физиологии, а не клиническое руководство.

Core questions

• Какой путь проходят желчные кислоты в петле «кишечник-печень»?
• Где и как желчные кислоты реабсорбируются из кишечника?
• Как поддерживается стабильность пула желчных кислот в течение многих ежедневных циклов?
• Как возвращающиеся желчные кислоты сигнализируют для регуляции собственного синтеза?

Key concepts

• Пул желчных кислот и его ежедневный цикл
• Реабсорбция в подвздошной кишке и возврат по воротной вене
• Печеночный захват и повторная секреция
• Потеря с калом, компенсируемая синтезом
• Обратная регуляция синтеза желчных кислот
• Желчные кислоты как сигнальные молекулы

Mechanisms

Желчные кислоты, секретируемые с желчью, продвигаются по кишечнику, где они способствуют всасыванию липидов, а затем эффективно реабсорбируются: наиболее активная реабсорбция происходит в терминальном отделе подвздошной кишки, меньшее количество пассивно всасывается в других местах, а часть преобразуется бактериями толстого кишечника. Реабсорбированные желчные кислоты поступают в воротную вену и извлекаются гепатоцитами, которые повторно секретируют их в желчь. Этот цикл повторяется несколько раз в день, поэтому пул желчных кислот обновляется многократно, в то время как только фракция, попадающая в кал, замещается новым печеночным синтезом. Возвращающиеся желчные кислоты также действуют как сигнальные молекулы через ядерные и мембранные рецепторы, обеспечивая обратную связь, которая подавляет дальнейший синтез и интегрирует циркуляцию с более широкой метаболической регуляцией.

Clinical relevance

Энтерогепатическая циркуляция объясняет, почему прерывание возврата желчных кислот, например, путем их секвестрации или при дисфункции подвздошной кишки, увеличивает синтез и изменяет баланс холестерина и желчных кислот, а также почему заболевание терминального отдела подвздошной кишки может привести к потере желчных кислот. Эта статья носит образовательный характер и описывает нормальную физиологию и ее известные последствия, а не индивидуальные диагностические или лечебные решения.

History

Концепция энтерогепатической циркуляции желчных кислот была разработана и количественно оценена в физиологии двадцатого века, при этом обширные обзоры Хофмана (Hofmann) консолидировали ее химию, кинетику и клиническое значение. Последующая идентификация специфических печеночных и подвздошных транспортеров дала петле молекулярную основу, а признание желчных кислот в качестве лигандов рецепторов расширило картину, включив обратную связь и метаболическую сигнализацию.

Key figures

• Alan F. Hofmann
• Paul A. Dawson
• Bart Staels

Seminal works

• hofmann-2008
• hofmann-1999
• dawson-2009

Frequently asked questions

Сколько раз пул желчных кислот циркулирует каждый день?

Пул желчных кислот рециркулирует через петлю «кишечник-печень» несколько раз в день, обычно это множество циклов, связанных с приемом пищи, поэтому небольшой пул может обеспечивать гораздо больший объем доставки желчных кислот, чем можно было бы предположить, исходя только из его размера.

Что происходит, если энтерогепатическая циркуляция нарушается?

Если возврат желчных кислот в печень снижается, печень увеличивает синтез для восполнения потерь, что расходует холестерин; постоянная потеря, как при заболевании терминального отдела подвздошной кишки, может истощить пул и нарушить всасывание жиров.