Абсорбция и рециркуляция желчных кислот

Абсорбция и рециркуляция желчных кислот — это опосредованное транспортерами извлечение желчных кислот из кишечника и их возврат в печень. Конъюгированные желчные кислоты эффективно поглощаются в терминальном отделе подвздошной кишки специализированным активным транспортером, перемещаются через энтероцит и высвобождаются в портальную кровь, в то время как системы печеночного поглощения затем возвращают их в секреторный пул, достигая высокой эффективности реабсорбции, которая лежит в основе энтерогепатической циркуляции.

Definition

Абсорбция и рециркуляция желчных кислот — это кишечная реабсорбция желчных кислот, главным образом путем активного транспорта в терминальном отделе подвздошной кишки, с последующим их перемещением через энтероцит, возвратом через портальную систему и печеночным повторным поглощением, что позволяет сохранить желчные кислоты для повторной секреции в желчь.

Scope

Эта тема охватывает этапы клеточного транспорта, которые обеспечивают извлечение желчных кислот: апикальное поглощение в энтероците подвздошной кишки, внутриклеточную обработку и базолатеральный экспорт, портальный транспорт и печеночное повторное поглощение, а также структурные особенности желчных кислот, которые делают их хорошими субстратами для транспортеров. Это справочно-образовательное описание нормальной физиологии, а не клиническое руководство.

Core questions

• Как желчные кислоты поглощаются через апикальную мембрану энтероцитов подвздошной кишки?
• Как желчные кислоты пересекают энтероцит и попадают в портальную кровь?
• Как печень извлекает желчные кислоты из портальной крови?
• Какие структурные особенности делают желчные кислоты эффективными субстратами для транспортеров?

Key concepts

• Апикальный натрий-зависимый транспорт желчных кислот в подвздошной кишке
• Внутриклеточное связывание и транспорт желчных кислот
• Базолатеральный экспорт в портальную кровь
• Натрий-зависимое и независимое печеночное поглощение
• Высокая эффективность фракционной реабсорбции
• Пассивная абсорбция неконъюгированных желчных кислот
• Взаимосвязь структуры и функции желчных солей

Mechanisms

Большая часть реабсорбции происходит в терминальном отделе подвздошной кишки, где апикальный, натрий-сопряженный транспортер активно переносит конъюгированные желчные кислоты в энтероцит; внутриклеточные связывающие белки перемещают их к базолатеральной мембране, где система экспорта высвобождает их в портальную кровь. Меньшее количество желчных кислот, особенно неконъюгированных видов, пассивно абсорбируется по всему кишечнику. Желчные кислоты, достигающие печени в портальной крови, извлекаются базолатеральными транспортерами гепатоцитов, включая натрий-зависимую систему и натрий-независимые переносчики, и возвращаются в пул для повторной секреции. Состояние конъюгации и амфипатическая структура желчных солей определяют эффективность их обработки этими транспортерами, а общая фракционная реабсорбция высока, так что лишь небольшая часть выводится с калом при каждом цикле.

Clinical relevance

Этапы транспорта желчных солей объясняют, почему заболевание или резекция терминального отдела подвздошной кишки, или агенты, блокирующие поглощение в подвздошной кишке, увеличивают потерю желчных кислот с калом и стимулируют компенсаторный синтез в печени, а также почему такое нарушение влияет на баланс холестерина. Эта статья носит образовательный характер и описывает нормальную физиологию транспорта и ее последствия, а не индивидуальные диагностические или лечебные решения.

History

Высокая эффективность реабсорбции желчных кислот была признана в классической физиологии, но ее молекулярная основа стала понятна с идентификацией апикального натрий-зависимого транспортера подвздошной кишки и систем печеночного поглощения, что было всесторонне рассмотрено Доусоном и коллегами. Сравнительные работы по структурным вариациям желчных солей у позвоночных дополнительно прояснили, как их химический состав связан с транспортом и функцией.

Key figures

• Paul A. Dawson
• Alan F. Hofmann
• John Y. L. Chiang

Seminal works

• dawson-2009
• hofmann-2008
• hofmann-2010

Frequently asked questions

Где преимущественно реабсорбируются желчные соли?

Подавляющее большинство желчных солей активно реабсорбируется в терминальном отделе подвздошной кишки натрий-зависимым апикальным транспортером, при этом меньшее количество пассивно абсорбируется в других отделах кишечника.

Что делает реабсорбцию желчных солей такой эффективной?

Специализированная система активного транспорта в подвздошной кишке в сочетании с внутриклеточными переносчиками и эффективным печеночным повторным поглощением из портальной крови извлекает большинство желчных кислот в каждом цикле, так что лишь небольшая часть теряется с калом и нуждается в восполнении путем синтеза.