БМАРП и биологическая терапия

Базисные модифицирующие антиревматические препараты (БМАРП) являются основой терапии воспалительных артропатий: в отличие от симптоматического лечения, они направлены на подавление основного воспалительного процесса и замедление или предотвращение повреждения суставов. Этот класс включает как традиционные синтетические агенты, такие как метотрексат, так и биологические агенты, нацеленные на специфические цитокины или иммунные клетки, а также таргетные синтетические низкомолекулярные препараты, такие как ингибиторы JAK.

Definition

Терапия БМАРП и биологическими препаратами относится к классам агентов, которые изменяют течение воспалительного артрита путем подавления иммуноопосредованного воспаления суставов, включая традиционные синтетические БМАРП, биологические БМАРП, направленные на специфические молекулярные или клеточные мишени, и таргетные синтетические БМАРП.

Scope

Эта тема знакомит с основными категориями БМАРП, биологическим обоснованием, связывающим их с механизмами заболевания, а также стратегическими принципами, такими как «лечение до достижения цели» и ступенчатая терапия, которые регулируют их применение при воспалительных артропатиях. В ней описываются терапевтические классы и подходы на концептуальном, популяционном уровне и намеренно не содержатся рекомендации по дозировке или индивидуализированному лечению.

Core questions

• Чем БМАРП отличаются от симптоматических противовоспалительных средств?
• Что отличает традиционные синтетические, биологические и таргетные синтетические БМАРП?
• Как стратегии «лечение до достижения цели» и ступенчатая терапия организуют применение этих методов лечения?

Key concepts

• Традиционные синтетические БМАРП (например, метотрексат)
• Биологические БМАРП (направленные на TNF, IL-6, В-клетки, Т-клетки)
• Таргетные синтетические БМАРП (ингибиторы JAK)
• Концепция якорного препарата
• Лечение до достижения цели и ступенчатая терапия
• Цитокиновые пути как мишени для лекарств
• Сопутствующие заболевания и мониторинг безопасности

Mechanisms

БМАРП действуют на иммунные механизмы, которые вызывают воспалительный артрит, а не только на симптомы. Традиционные синтетические агенты, такие как метотрексат, широко подавляют активацию иммунитета и служат якорными препаратами. Биологические БМАРП нейтрализуют специфические медиаторы или клетки, идентифицированные в патогенезе заболевания, например, цитокины TNF и IL-6, В-клетки или костимуляцию Т-клеток, что отражает цитокин-центрированное понимание этих заболеваний. Таргетные синтетические БМАРП, такие как ингибиторы янус-киназы (JAK), блокируют внутриклеточную передачу сигналов, общую для нескольких цитокинов. Поскольку хроническое воспаление также повышает сердечно-сосудистый риск, эффективный контроль заболевания рассматривается как часть общего управления рисками.

Clinical relevance

Понимание классов БМАРП и лежащей в их основе стратегии проясняет, как в принципе управляются воспалительные артропатии: начиная с якорного традиционного синтетического БМАРП, измеряя активность заболевания и переходя к биологическим или таргетным синтетическим агентам, когда цель лечения не достигнута. Эта статья представляет собой концептуальный обзор терапевтических категорий и стратегии; она не содержит рекомендаций по дозировке, индивидуализированных режимов и не является основой для принятия личных решений о лечении.

Evidence & guidelines

Рекомендации EULAR и ACR по лечению определяют признанную, основанную на доказательствах основу для использования традиционных синтетических, биологических и таргетных синтетических БМАРП при ревматоидном артрите и связанных с ним состояниях, структурированную вокруг принципа «лечение до достижения цели». Параллельные рекомендации EULAR касаются управления сердечно-сососудистым риском при воспалительных заболеваниях суставов, что отражает системное воздействие этих состояний. Эти документы обобщают доказательства и рекомендации на популяционном уровне, а не предписывают лечение для отдельных лиц.

History

Модифицирующая заболевание терапия развивалась от ранних агентов, таких как золото и противомалярийные препараты, до утверждения метотрексата в качестве якорного препарата при ревматоидном артрите в конце двадцатого века. Появление ингибиторов TNF в конце 1990-х годов открыло эру биологических препаратов, за которыми последовали агенты, нацеленные на IL-6, В-клетки и костимуляцию Т-клеток, а совсем недавно — пероральные таргетные синтетические ингибиторы JAK, наряду с появлением стратегии «лечение до достижения цели», которая регулирует применение этих препаратов.

Debates

Как следует наращивать и снижать интенсивность лечения после достижения цели?

Руководства поддерживают переход от традиционных синтетических к биологическим или таргетным синтетическим БМАРП, когда цели не достигаются, но оптимальная последовательность классов биологических препаратов и безопасность постепенного снижения дозы после устойчивой ремиссии остаются активными областями для обсуждения.

Key figures

• Josef Smolen
• Daniel Aletaha
• Iain McInnes
• Robert Landewe

Seminal works

• smolen-2017-eular
• smolen-2015-reappraisal
• mcinnes-2011

Frequently asked questions

Что делает препарат «модифицирующим заболевание», а не просто противовоспалительным?

Базисный модифицирующий антиревматический препарат воздействует на основной иммунный процесс и может замедлить или предотвратить структурное повреждение суставов с течением времени, тогда как симптоматические противовоспалительные или анальгетические средства облегчают боль и отек, не изменяя прогрессирование заболевания.

В чем разница между биологическими и таргетными синтетическими БМАРП?

Биологические БМАРП — это крупные белковые молекулы, такие как антитела, которые блокируют специфические внеклеточные цитокины или клетки, тогда как таргетные синтетические БМАРП — это низкомолекулярные пероральные препараты, такие как ингибиторы JAK, которые блокируют внутриклеточную передачу сигналов, общую для нескольких цитокинов.