Целиакия

Целиакия — это хроническая иммуноопосредованная энтеропатия, вызываемая пищевым глютеном у генетически предрасположенных людей. Потребляемый глютен провоцирует иммунный ответ, который повреждает слизистую оболочку тонкой кишки, сглаживая ворсинки и нарушая всасывание. Это одна из ведущих причин мальабсорбции, проявляющаяся как кишечными, так и внекишечными симптомами.

Definition

Целиакия — это иммуноопосредованное системное расстройство, вызываемое глютеном и родственными проламинами у генетически предрасположенных лиц, характеризующееся вариабельной комбинацией глютен-зависимых клинических проявлений, целиакия-специфических антител, гаплотипов HLA-DQ2 или HLA-DQ8 и энтеропатии с атрофией ворсинок тонкой кишки.

Scope

Статья охватывает иммунопатогенез заболевания (роль глютена, HLA-DQ2/DQ8 и тканевой трансглутаминазы), его клинический спектр и ассоциированные состояния, принципы диагностики с помощью серологических исследований и биопсии двенадцатиперстной кишки, а также эпидемиологию. Это справочное описание заболевания и не является заменой индивидуальной медицинской оценки или лечения.

Core questions

• Как пищевой глютен вызывает иммуноопосредованное повреждение тонкой кишки?
• Какую роль играют HLA-DQ2/DQ8 и тканевая трансглутаминаза в патогенезе?
• Как устанавливается диагноз с помощью серологии и гистологии двенадцатиперстной кишки?
• Почему заболевание вызывает такие разнообразные кишечные и внекишечные проявления?

Key concepts

• Глютен и глиадиновые пептиды как триггер
• Генетическая предрасположенность HLA-DQ2/DQ8
• Тканевая трансглутаминаза (tTG) и дезаминирование
• Атрофия ворсинок и гиперплазия крипт (градация по Маршу)
• Целиакия-специфическая серология (анти-tTG, антитела к эндомизию)
• Герпетиформный дерматит и внекишечные проявления заболевания

Mechanisms

У восприимчивых людей пептиды, полученные из глютена, устойчивы к полному перевариванию и достигают собственной пластинки слизистой оболочки (lamina propria), где фермент тканевая трансглутаминаза дезаминирует их, увеличивая их сродство к молекулам HLA-DQ2 или HLA-DQ8 на антигенпрезентирующих клетках. Презентация этих пептидов активирует глютен-специфические CD4+ Т-клетки, что приводит к воспалительной реакции, которая, наряду с цитотоксическим воздействием на эпителий, вызывает характерную гиперплазию крипт и атрофию ворсинок (Green & Cellier, 2007; Lebwohl, Sanders, & Green, 2018). Потеря абсорбционной поверхности и ферментов щеточной каймы приводит к мальабсорбции, в то время как системная иммунная активация объясняет внекишечные проявления, такие как герпетиформный дерматит, анемия и заболевания костей. Антитела к тканевой трансглутаминазе служат серологическими маркерами процесса.

Clinical relevance

Целиакия является важной и поддающейся лечению причиной мальабсорбции, железодефицитной анемии и метаболических заболеваний костей, и ее распознавание имеет значение, поскольку повреждение зависит от глютена. Эта статья в общих чертах суммирует, как характеризуется и диагностируется заболевание; она не предоставляет индивидуальных диагностических или диетических инструкций, которые требуют профессиональной оценки, и лишь отмечает, что диагностическое тестирование обычно проводится при продолжающемся употреблении глютена.

Epidemiology

Целиакия поражает около одного процента населения во многих западных и других популяциях, хотя большая часть случаев остается недиагностированной, поскольку проявления часто бывают легкими или нетипичными. Она чаще встречается у родственников первой степени родства пораженных лиц и у людей с определенными ассоциированными аутоиммунными состояниями, и проявляется во всех возрастных группах (Lebwohl, Sanders, & Green, 2018).

Evidence & guidelines

Диагностика и лечение рассматриваются в национальных и международных рекомендациях обществ, включая обновленные рекомендации Американской коллегии гастроэнтерологии (Rubio-Tapia et al., 2023) и рекомендации Британского общества гастроэнтерологии (Ludvigsson et al., 2014), которые сходятся в комбинировании целиакия-специфической серологии с биопсией двенадцатиперстной кишки и подчеркивают, что тестирование должно проводиться на диете, содержащей глютен. Эти документы являются авторитетным источником для клинической практики.

History

Истощение у детей, напоминающее целиакию, было описано в древности, а современное клиническое описание было дано Сэмюэлем Ги в конце XIX века. Ключевое открытие сделал голландский педиатр Виллем-Карел Дике, который во время и после Второй мировой войны связал заболевание с пшеницей и идентифицировал глютен как вредный пищевой компонент. Последующие десятилетия прояснили гистологию тонкой кишки, ассоциацию с HLA и центральную роль тканевой трансглутаминазы, превратив целиакию из редкого педиатрического диагноза в признанное распространенное иммуноопосредованное состояние.

Debates

Когда диагноз может быть поставлен без биопсии двенадцатиперстной кишки?

Рекомендации различаются в вопросе о том, можно ли диагностировать целиакию у отдельных пациентов, особенно у детей с очень высокими титрами целиакия-специфических антител, без биопсии, что отражает постоянный баланс между диагностической достоверностью и нагрузкой на процедуру.

Key figures

• Samuel Gee
• Willem-Karel Dicke
• Peter H. R. Green

Seminal works

• green-2007
• lebwohl-2018
• rubio-tapia-2023

Frequently asked questions

Что вызывает целиакию?

Она возникает в результате иммунной реакции на глютен у людей, несущих гены предрасположенности (HLA-DQ2 или HLA-DQ8); эта реакция повреждает слизистую оболочку тонкой кишки и является основой заболевания, хотя дополнительные генетические и экологические факторы влияют на то, у кого оно развивается.

Почему целиакия диагностируется при продолжающемся употреблении глютена?

Поскольку антитела и изменения в кишечнике, используемые для диагностики целиакии, обусловлены воздействием глютена, исключение глютена до тестирования может нормализовать результаты и скрыть диагноз; это общая информация, а не личная медицинская рекомендация.