Антипсихотические препараты у подростков и детей

Антипсихотические препараты у подростков и детей — это использование средств, которые действуют главным образом путем блокирования дофаминовых D2-рецепторов, причем все чаще применяются препараты второго поколения, для лечения психозов, мании и ряда поведенческих расстройств, таких как раздражительность и агрессия у детей и подростков. Их педиатрическое применение значительно расширилось за пределы психотических расстройств, поэтому их эффективность при конкретных показаниях и выраженные метаболические эффекты являются центральными при интерпретации данных.

Definition

Антипсихотические препараты у подростков и детей — это психотропные средства, которые уменьшают психотические, маниакальные и тяжелые поведенческие симптомы у детей и подростков, действуя главным образом через блокаду дофаминовых D2-рецепторов, при этом препараты второго поколения также влияют на серотонинергические и другие рецепторы.

Scope

Статья охватывает основные показания, изученные у молодых людей, различие между препаратами первого и второго поколений, данные об эффективности при таких состояниях, как раздражительность, связанная с аутизмом, а также метаболические и кардиометаболические риски, которые отличают педиатрическое назначение. Она рассматривает антипсихотики как тему доказательств и методологии в рамках педиатрической психофармакологии, а не как руководство по лечению.

Core questions

• Для каких педиатрических показаний, помимо психоза, действительно установлена эффективность антипсихотиков?
• Насколько велики и быстры метаболические и кардиометаболические эффекты у педиатрических пациентов, впервые принимающих препараты?
• Как следует соотносить преимущества при поведенческих показаниях, таких как раздражительность, с метаболическими вредами?

Key concepts

• Блокада дофаминовых D2-рецепторов
• Антипсихотики первого и второго поколений
• Раздражительность и агрессия как мишени лечения
• Поведенческие проблемы, связанные с аутизмом
• Увеличение веса и метаболический синдром
• Кардиометаболический мониторинг
• Несанкционированное (off-label) педиатрическое назначение

Mechanisms

Антипсихотики действуют преимущественно путем антагонизма дофаминовых D2-рецепторов, что лежит в основе их влияния на психотические и маниакальные симптомы; препараты второго поколения дополнительно модулируют серотонинергические и другие рецепторы, профиль которых связан с иным характером побочных эффектов. Некоторые из этих рецепторных действий, включая влияние на гистаминергические и серотонинергические системы, связаны со стимуляцией аппетита и увеличением веса, что у детей и подростков может проявляться быстро и сопровождаться неблагоприятными изменениями липидного и углеводного обмена, как это задокументировано при первом применении этих препаратов.

Clinical relevance

Назначение антипсихотиков молодым людям является ярким примером противоречия между симптоматической пользой и метаболическим вредом: исследования, такие как исследование RUPP Autism Network, показывают явную эффективность при раздражительности при аутизме, в то время как когорты первого применения документируют быстрое увеличение веса и метаболические изменения, что мотивирует систематический мониторинг. Эта статья объясняет, как генерируются и взвешиваются эти данные; она описывает область и не является основой для индивидуальных решений о назначении.

Epidemiology

Использование антипсихотиков второго поколения у детей и подростков заметно возросло во многих странах с конца 1990-х годов, причем большая часть роста была обусловлена непсихотическими показаниями, такими как деструктивное поведение и агрессия. Значительная доля педиатрического применения является несанкционированной (off-label), и назначение варьируется в зависимости от условий, при этом более высокие показатели отмечаются среди некоторых групп населения, застрахованных государством, и детей, находящихся на попечении.

History

Антипсихотики первого поколения использовались у детей с тяжелыми нарушениями с середины XX века, но их неврологические побочные эффекты ограничивали применение. Появление препаратов второго поколения расширило педиатрическое назначение, и исследование RUPP Autism Network 2002 года по рисперидону установило эффективность при серьезных поведенческих проблемах при аутизме. По мере расширения использования когорта Correll 2009 года, включающая педиатрических пациентов, впервые принимавших препараты, количественно оценила быстрое увеличение веса и метаболические изменения, сместив внимание на рутинный кардиометаболический мониторинг.

Debates

Расширение использования при поведенческих показаниях

Антипсихотики широко назначаются молодым людям при агрессии и раздражительности, а не при психозе, и вопрос о том, оправдано ли это, учитывая метаболические риски и наличие психосоциальных альтернатив, остается спорным.

Тяжесть и обратимость метаболических эффектов

Первое применение в педиатрии связано с быстрым увеличением веса и неблагоприятными метаболическими изменениями, и вопрос о том, как сбалансировать это с симптоматической пользой и насколько они обратимы, остается постоянной проблемой.

Seminal works

• mccracken-2002
• correll-2009

Frequently asked questions

Почему антипсихотики назначают детям, у которых нет психоза?

Помимо психоза и мании, некоторые антипсихотики второго поколения имеют доказательства в исследованиях, подтверждающие их способность уменьшать сильную раздражительность и агрессию, например, при аутизме, что стало причиной значительного расширения их педиатрического применения; это описание данных, а не рекомендации по лечению.

Какова основная проблема безопасности антипсихотиков у подростков и детей?

Первое применение у детей и подростков связано с быстрым увеличением веса и неблагоприятными изменениями липидного и углеводного обмена, поэтому при изучении и использовании этих препаратов акцент делается на метаболическом мониторинге.