Антидепрессанты в педиатрии

Антидепрессанты в педиатрии относятся к использованию препаратов, модулирующих серотонинергические и другие моноаминергические системы, в основном селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, для лечения депрессии и тревожных расстройств у детей и подростков. Их место в педиатрической практике определяется специфической доказательной базой, в которой эффективность является умеренной, наиболее сильные сигналы благоприятствуют небольшому числу агентов, а безопасность, особенно в отношении сообщений о суицидальности, тщательно изучается.

Definition

Антидепрессанты в педиатрии — это психотропные препараты, чаще всего селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, используемые для лечения депрессивных и тревожных расстройств у детей и подростков путем увеличения доступности моноаминовых нейротрансмиттеров в мозге.

Scope

Статья охватывает основные классы препаратов, используемых у молодых людей, расстройства, для которых они изучаются, что показывают рандомизированные исследования и метаанализы об эффективности, а также регуляторное внимание к суицидальности, которое отличает педиатрическое назначение от назначения взрослым. Она рассматривает антидепрессанты как методологическую и доказательную тему в рамках педиатрической психофармакологии, а не как руководство по лечению.

Core questions

• Насколько эффективны антидепрессанты при депрессии и тревоге у молодых людей, и какие агенты имеют наиболее убедительные доказательства?
• Какова величина и интерпретация сигнала суицидальности в педиатрических исследованиях антидепрессантов?
• Как антидепрессанты соотносятся и сочетаются с психотерапией, такой как когнитивно-поведенческая терапия?

Key concepts

• Селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС)
• Ингибирование обратного захвата моноаминов
• Педиатрическое большое депрессивное расстройство
• Педиатрические тревожные расстройства
• Возникающие в процессе лечения суицидальные мысли
• Предупреждение в рамке и фармаконадзор
• Комбинированная медикаментозная и когнитивно-поведенческая терапия

Mechanisms

Большинство антидепрессантов, используемых в педиатрии, действуют путем блокирования обратного захвата серотонина, а в некоторых случаях и норадреналина, тем самым повышая синаптические концентрации моноаминов и, в течение нескольких недель, вызывая адаптивные изменения в чувствительности рецепторов и нейронной сигнализации, которые, как считается, лежат в основе клинического улучшения. Поскольку моноаминергические системы и метаболизм лекарств в развивающемся мозге отличаются от таковых у взрослых, как ответ, так и побочные эффекты, включая активацию и изменения в сообщениях о суицидальных мыслях, оцениваются специально в педиатрических исследованиях, а не экстраполируются.

Clinical relevance

Использование антидепрессантов у молодых людей является центральным примером взвешивания пользы и вреда в педиатрической психиатрии: умеренное преимущество в эффективности по сравнению с плацебо, данные о том, что флуоксетин имеет относительно сильную поддержку, и небольшой, но последовательный сигнал суицидальности вместе формируют то, как интерпретируются доказательства. Эта статья объясняет, как эти доказательства генерируются и интерпретируются; она описывает область и не является основой для индивидуальных диагностических или предписывающих решений.

Epidemiology

Антидепрессанты являются одними из наиболее часто назначаемых классов психотропных препаратов у подростков во многих странах, с существенным использованием вне показаний. Схемы назначения изменились после регуляторных предупреждений о суицидальности в середине 2000-х годов, с сообщениями о снижении и последующем частичном восстановлении в некоторых системах здравоохранения.

History

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина вошли в педиатрическую практику в 1990-х годах, и крупное публично финансируемое исследование TADS в 2004 году установило, что флуоксетин, особенно в сочетании с когнитивно-поведенческой терапией, приносил пользу подросткам с депрессией. Параллельно объединенные анализы педиатрических исследований выявили увеличение сообщений о суицидальных мыслях и попытках, что привело к появлению предупреждений в рамке; метаанализ Bridge 2007 года затем количественно оценил как эффективность, так и сигнал суицидальности, а сетевой метаанализ Cipriani 2016 года подтвердил относительно благоприятный профиль флуоксетина.

Debates

Как соотнести сигнал суицидальности с пользой

Объединенные педиатрические исследования показывают небольшое абсолютное увеличение сообщений о суицидальных мыслях и попытках при приеме антидепрессантов и преимущество в эффективности по сравнению с плацебо; вопрос о том, как регуляторы, клиницисты и семьи должны балансировать эти факторы, обсуждается с момента появления предупреждений в рамке.

Насколько сильна эффективность различных агентов

Сетевой метаанализ предполагает, что среди антидепрессантов для педиатрической депрессии только флуоксетин явно превосходил плацебо по эффективности, что вызывает вопросы о ценности других агентов в этой популяции.

Seminal works

• tads-2004
• bridge-2007
• cipriani-2016
• walkup-2008

Frequently asked questions

Какой антидепрессант имеет наиболее убедительные доказательства у молодых людей?

В педиатрических исследованиях и метаанализах флуоксетин имеет наиболее последовательные доказательства эффективности при депрессии, в том числе в сочетании с когнитивно-поведенческой терапией; другие агенты имеют более слабые или смешанные данные.

Почему педиатрические антидепрессанты имеют предупреждение о суицидальности?

Объединенные анализы рандомизированных исследований выявили небольшое увеличение сообщений о суицидальных мыслях и попытках среди молодежи, принимающей антидепрессанты, по сравнению с плацебо, что привело к тому, что регуляторы добавили предупреждения и подчеркнули необходимость мониторинга; это описание доказательств, а не совет по лечению.