Ренин-ангиотензиновая система

Ренин-ангиотензиновая система представляет собой эндокринный каскад, регулирующий артериальное давление и водно-электролитный баланс в течение от нескольких минут до нескольких дней. Почки высвобождают ренин в ответ на низкое перфузионное давление, снижение доставки натрия или симпатическую стимуляцию; ренин инициирует каскад, продуцирующий ангиотензин II, мощный вазоконстриктор, который также стимулирует высвобождение альдостерона и способствует задержке натрия и воды.

Definition

Ренин-ангиотензиновая система — это гормональный каскад, в котором ренин расщепляет ангиотензиноген до ангиотензина I, который затем превращается ангиотензинпревращающим ферментом в ангиотензин II, основной эффектор, повышающий сосудистое сопротивление и, через альдостерон, способствующий почечной задержке натрия и воды.

Scope

Данная тема охватывает ферментативный каскад от ренина до ангиотензина II, стимулы для высвобождения ренина, действие ангиотензина II на сосуды, почки и кору надпочечников, а также роль системы в долгосрочном контроле артериального давления и объема. Это физиологический справочник, который не содержит рекомендаций по лечению или дозированию.

Core questions

• Какие стимулы вызывают высвобождение ренина из почек?
• Как образуется ангиотензин II и каковы его основные действия?
• Как система способствует долгосрочному контролю артериального давления и объема?
• Как подтипы рецепторов ангиотензина II опосредуют его эффекты?

Key concepts

• Высвобождение ренина из юкстагломерулярных клеток
• Ангиотензиноген и ангиотензин I
• Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ)
• Ангиотензин II и сигнализация через рецептор AT1
• Альдостерон и задержка натрия-воды
• ACE2 и контррегуляторное звено

Mechanisms

Юкстагломерулярные клетки почек секретируют ренин в ответ на снижение почечного перфузионного давления, уменьшение доставки хлорида натрия к плотному пятну (macula densa) и бета-адренергическую симпатическую стимуляцию. Ренин расщепляет циркулирующий ангиотензиноген до ангиотензина I, который ангиотензинпревращающий фермент превращает в ангиотензин II (Forrester, 2018). Ангиотензин II действует преимущественно через рецептор AT1, вызывая вазоконстрикцию, стимулируя секрецию альдостерона корой надпочечников, усиливая реабсорбцию натрия в почках и облегчая симпатическую передачу, что в совокупности повышает артериальное давление и сохраняет объем (te Riet, 2015). Контррегуляторное звено, включающее ACE2 и ангиотензин-(1-7), противодействует некоторым из этих эффектов (Forrester, 2018). Благодаря своим почечным и сосудистым действиям система играет центральную роль в долгосрочной регуляции артериального давления (Cowley, 1992).

Clinical relevance

Ренин-ангиотензиновая система является мишенью для нескольких широко используемых классов сердечно-сосудистых препаратов, и понимание ее физиологии проясняет, почему она занимает центральное место в регуляции артериального давления и жидкости. Данная статья описывает механизмы для справки и не является основой для индивидуальной диагностики, выбора препарата или дозирования.

Evidence & guidelines

Обобщенные механизмы основаны на физиологических и фармакологических обзорах; клиническое применение агентов, действующих на эту систему, регулируется специфическими для заболеваний рекомендациями, выходящими за рамки данной образовательной области.

History

Тигерштедт и Бергман описали прессорное вещество из почечных экстрактов, ренин, в 1898 году. В течение следующего столетия были идентифицированы ангиотензиноген, ангиотензинпревращающий фермент, пептиды ангиотензина и их рецепторы, а совсем недавно была охарактеризована контррегуляторная ось ACE2-ангиотензин-(1-7), что расширило классическое представление о системе.

Debates

Баланс между классическим и контррегуляторным звеньями

Баланс между прессорной осью АПФ-ангиотензин II-AT1 и контррегуляторной осью ACE2-ангиотензин-(1-7) в условиях здоровья и болезни остается активной областью исследований.

Key figures

• Robert Tigerstedt
• Steven J. Forrester
• A. H. Jan Danser
• Allen W. Cowley Jr.

Seminal works

• tigerstedt-bergman-1898
• forrester-2018

Frequently asked questions

Что вызывает высвобождение ренина?

Ренин высвобождается почками при падении почечного перфузионного давления, при снижении доставки натрия к плотному пятну или при усилении симпатической (бета-адренергической) активности в почках.

Почему ангиотензин II важен для артериального давления?

Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, который также стимулирует альдостерон и способствует задержке натрия и воды, поэтому он повышает как сосудистое сопротивление, так и объем крови, поддерживая долгосрочный контроль артериального давления.