Ренин-ангиотензин-альдостероновая система

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) является основной гормональной каскадной системой, защищающей объем внеклеточной жидкости и артериальное давление. Когда почка ощущает снижение перфузии, низкую доставку натрия в дистальные отделы или симпатическую активацию, она высвобождает фермент ренин, запуская цепь реакций, которая генерирует ангиотензин II и стимулирует выработку альдостерона. Конечный эффект заключается в сужении кровеносных сосудов и задержке почками натрия и воды, что восстанавливает объем и давление.

Definition

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система — это скоординированный эндокринный каскад, в котором почечный ренин инициирует выработку ангиотензина II, который напрямую повышает кровяное давление и стимулирует надпочечниковый альдостерон для содействия почечной задержке натрия и выведению калия.

Scope

Тема охватывает ферментативный каскад от ренина до ангиотензина II, стимулы, запускающие высвобождение ренина, а также почечные и сосудистые действия ангиотензина II и альдостерона, включая роль альдостерона в дистальной реабсорбции натрия и секреции калия. Это физиологический справочник; он описывает биологию системы и не содержит рекомендаций по применению препаратов, модифицирующих РААС.

Core questions

• Какие стимулы вызывают высвобождение ренина из почки?
• Как ангиотензин II образуется из ангиотензиногена?
• Каковы сосудистые и почечные действия ангиотензина II?
• Как альдостерон связывает задержку натрия с секрецией калия?

Key concepts

• Высвобождение ренина из юкстагломерулярных клеток
• Ангиотензиноген и ангиотензинпревращающий фермент (АПФ)
• Ангиотензин II как вазоконстриктор и медиатор роста/воспаления
• Альдостерон и минералокортикоидный рецептор
• Дистальная задержка натрия и секреция калия
• Плотное пятно (macula densa) и барорецепторный контроль ренина
• Отрицательная обратная связь за счет восстановленного объема и давления

Mechanisms

Ренин секретируется юкстагломерулярными клетками в ответ на снижение почечного перфузионного давления, низкое содержание хлорида натрия, определяемое в плотном пятне (macula densa), и бета-адренергическую стимуляцию. Ренин расщепляет циркулирующий ангиотензиноген до ангиотензина I, который ангиотензинпревращающий фермент превращает в ангиотензин II. Ангиотензин II повышает кровяное давление путем прямого сужения сосудов, усиления реабсорбции натрия в проксимальных канальцах и стимуляции коры надпочечников к секреции альдостерона. Альдостерон действует на главные клетки дистального нефрона через минералокортикоидный рецептор, увеличивая активность эпителиальных натриевых каналов, задерживая натрий и, через возникающий люмен-отрицательный потенциал, способствуя секреции калия. Восстановленный объем и давление по механизму обратной связи подавляют дальнейшее высвобождение ренина. Помимо острой регуляции, длительная сигнализация ангиотензина II и альдостерона может способствовать развитию воспаления и фиброза тканей.

Clinical relevance

РААС занимает центральное место в физиологии регуляции артериального давления и объема и является одной из важнейших фармакологических мишеней в сердечно-сосудистой и почечной медицине; понимание ее нормального функционирования лежит в основе интерпретации состояния объема, а также измерений ренина и альдостерона. Данная статья описывает физиологию и не является руководством по применению каких-либо лекарственных средств.

Evidence & guidelines

Каскад и его действия обобщены на основе физиологических текстов и обзоров роли системы в регуляции солевого обмена и артериального давления, а также в опосредованном альдостероном повреждении тканей. Будучи статьей по фундаментальной науке, она не содержит клинических рекомендаций.

History

Система берет свое начало в открытии Тигерштедтом и Бергманом в 1898 году ренина как прессорного вещества в почечных экстрактах; последующая работа в середине двадцатого века идентифицировала ангиотензин и этап превращения фермента, а роль альдостерона в задержке натрия была позднее интегрирована в каскад. Историческая последовательность обобщена в стандартных физиологических текстах, а не проверяется здесь по первичным источникам.

Debates

Насколько вредное воздействие альдостерона не зависит от артериального давления?

Вопрос о том, способствует ли альдостерон сердечно-сосудистому и почечному воспалению и фиброзу помимо его натрий-задерживающих и повышающих давление эффектов, является активным в физиологии системы.

Key figures

• Robert Tigerstedt
• Eduardo Braun-Menéndez
• Irvine Page

Seminal works

• he-2003
• palmer-2015-na

Frequently asked questions

В чем разница между РАС и РААС?

РАС относится к ренин-ангиотензиновой системе — каскаду, продуцирующему ангиотензин II; РААС добавляет альдостерон, надпочечниковый стероид, который стимулируется ангиотензином II, подчеркивая последующее влияние на почечный обмен натрия и калия.

Как система повышает кровяное давление?

Ангиотензин II сужает кровеносные сосуды и способствует задержке натрия и воды напрямую и через альдостерон, увеличивая внеклеточный объем; вместе это повышает артериальное давление.