Constatări Incidentale și Returnarea Rezultatelor

Constatările incidentale (adesea denumite constatări secundare atunci când sunt căutate în mod deliberat) sunt rezultate genetice nerelevante pentru motivul inițial al testării — de exemplu, o variantă de predispoziție la cancer descoperită în timpul secvențierii pentru o afecțiune neînrudită. Secvențierea la scară genomică face ca astfel de constatări să fie frecvente, ridicând întrebarea ce anume, dacă este cazul, ar trebui căutat și returnat pacienților și participanților la cercetare.

Definition

O constatare incidentală este un rezultat care are importanță potențială pentru sănătate, dar este nerelevant pentru indicația pentru care a fost comandat un test; o constatare secundară este una pe care un laborator o analizează în mod deliberat și o poate raporta alături de rezultatul primar. Returnarea rezultatelor se referă la politicile care guvernează dacă și cum sunt comunicate astfel de constatări pacienților sau participanților la cercetare.

Scope

Această secțiune acoperă distincția dintre constatările incidentale și cele secundare, argumentele etice pro și contra returnării acestora, principalele recomandări profesionale care au modelat practica clinică și dezbaterea paralelă în mediul de cercetare. Este o prezentare generală de referință și nu oferă sfaturi cu privire la faptul dacă un anumit rezultat ar trebui căutat sau dezvăluit într-un caz individual.

Core questions

• Care este diferența dintre constatările incidentale și cele secundare?
• Ar trebui laboratoarele să caute în mod activ constatări dincolo de indicația testului?
• Ce constatări sunt suficient de importante pentru a justifica returnarea și cine decide?
• Cum diferă obligațiile de returnare a rezultatelor între îngrijirea clinică și cercetare?

Key concepts

• Constatări incidentale versus secundare
• Acționabilitate și utilitate medicală
• Opt-out și alegerea pacientului
• Lista minimă de gene pentru raportare
• Obligația de returnare a rezultatelor
• Reanaliză și recontactare

Mechanisms

Atunci când se secvențiază un exom sau un genom, datele conțin mult mai multe variante cu relevanță medicală decât necesită indicația testului, deci este necesară o politică pentru ceea ce se examinează și se raportează. Abordarea clinică influentă a propus o listă minimă definită de gene considerate atât clinic semnificative, cât și acționabile, care să fie analizată ori de câte ori se efectuează secvențierea la scară genomică, cu actualizări ulterioare care rafinează lista și încorporează alegerea pacientului cu privire la primirea acestor constatări. În cercetare, unde nu există un clinician responsabil, recomandările se concentrează pe planificarea în avans a modului în care constatările potențial importante vor fi evaluate și oferite participanților.

Clinical relevance

Deciziile privind căutarea și returnarea constatărilor secundare afectează consimțământul informat, domeniul de aplicare al testării și îngrijirea ulterioară. Această secțiune rezumă principalele recomandări și dezbateri în scopuri educaționale; nu este un protocol, iar constatările care sunt analizate sau returnate depind de politica laboratorului, ghidurile profesionale și preferințele pacientului.

Evidence & guidelines

Practica clinică a fost puternic modelată de recomandările profesionale: o listă inițială de gene recomandate pentru analiză și raportare în secvențierea exomică și genomică clinică, o actualizare a politicii care adaugă opțiunea ca pacienții să refuze astfel de constatări și o revizuire din 2016 (SF v2.0) care a actualizat lista de gene. În contextul cercetării, un consens interdisciplinar a stabilit modul în care investigatorilor ar trebui să anticipeze și să gestioneze constatările incidentale și să le ofere participanților. Acestea sunt documente de ghidare profesională, nu sfaturi individualizate.

History

Problema a căpătat proeminență odată cu intrarea secvențierii exomice și genomice în practică în jurul anilor 2011-2013, când a devenit clar că secvențierea cuprinzătoare va descoperi în mod obișnuit constatări dincolo de indicația testului. Recomandările profesionale începând cu 2013, cu actualizări ulterioare, au definit ce constatări să caute și să raporteze, în timp ce lucrări paralele au abordat obligațiile distincte față de participanții la cercetare.

Debates

Ar trebui căutate constatările secundare și pot pacienții să le refuze?

Recomandările inițiale de a analiza o listă definită de gene ori de câte ori se efectua secvențierea genomică au generat dezbateri privind autonomia pacientului, ducând la o actualizare a politicii care a permis pacienților să refuze primirea constatărilor secundare.

Key figures

• Robert C. Green
• Leslie G. Biesecker
• David T. Miller
• Susan M. Wolf

Seminal works

• green-2013
• kalia-2017
• wolf-2008

Frequently asked questions

Care este diferența dintre o constatare incidentală și una secundară?

O constatare incidentală este descoperită neașteptat, nerelevantă pentru scopul testului, în timp ce o constatare secundară este una pe care un laborator o analizează în mod deliberat și o poate raporta alături de rezultatul primar. Termenii sunt uneori folosiți în mod vag, dar ghidurile profesionale favorizează din ce în ce mai mult termenul de „constatări secundare” pentru cele care sunt căutate activ.

Sunt pacienții obligați să primească constatări secundare?

Nu neapărat. După recomandările inițiale de a analiza o listă definită de gene, ghidurile profesionale au fost actualizate pentru a permite pacienților să refuze primirea constatărilor secundare, reflectând respectul pentru alegerea individuală. Specificul depinde de politica laboratorului și de ghidurile aplicabile.