Clasificarea și diagnosticul leucemiei acute

Leucemia acută este diagnosticată atunci când celulele hematopoietice imature (blasturi) se acumulează în măduva osoasă și în sânge ca urmare a blocării maturării. Stabilirea diagnosticului și atribuirea unui subtip se bazează pe integrarea morfologiei, citochimiei, imunofenotipului, citogeneticii și geneticii moleculare, precum și pe separarea inițială a celor două linii principale: leucemia mieloidă acută (LMA) și leucemia limfoblastică acută (LLA).

Definition

Leucemia acută este o neoplazie hematopoietică clonală definită prin acumularea de celule blastice imature datorată unui bloc de diferențiere, diagnosticată și subclasificată prin integrarea morfologiei, imunofenotipului, citogeneticii și geneticii moleculare, și atribuită unei linii mieloide (LMA) sau limfoide (LLA).

Scope

Acest subiect acoperă modul în care leucemiile acute sunt recunoscute și clasificate: pragul diagnostic al blasturilor, distincția între leucemia mieloidă acută și cea limfoidă, rolul anomaliilor genetice recurente și sistemele de clasificare de consens care structurează domeniul. Constituie material de referință privind raționamentul diagnostic și clasificarea, și nu un protocol de tratament al pacienților.

Key concepts

• Celula blastică și procentul diagnostic de blasturi
• Atribuirea liniei mieloide față de cea limfoidă
• Anomalii genetice recurente care definesc entitățile
• Subtipuri definite genetic față de cele definite prin diferențiere
• Leucemia acută promielocitară ca entitate distinctă
• Leucemia acută cu fenotip mixt
• Integrarea morfologiei, imunofenotipului și geneticii

Mechanisms

Leucemia acută rezultă din leziuni genetice somatice ale unui progenitor hematopoietic care atât stimulează proliferarea, cât și blochează maturarea, astfel încât blasturile imature se acumulează. Diagnosticul necesita tradițional o proporție definită de blasturi în măduvă sau sânge, însă sistemele moderne pun diagnosticul prioritar pe baza geneticii pentru mai multe entități: anumite anomalii recurente (de exemplu, gene de fuziune specifice) sunt definitorii pentru leucemie indiferent de procentul exact de blasturi. Linia celulară este atribuită prin imunofenotip, iar entitățile sunt rafinate ulterior prin constatări citogenetice și moleculare (Arber et al., 2016; Arber et al., 2022; Khoury et al., 2022).

Clinical relevance

Clasificarea exactă a leucemiei acute stă la baza stratificării prognostice și a comparării rezultatelor între studii, iar interpretarea unui raport de leucemie necesită înțelegerea categoriilor diagnostice. Această intrare descrie cadrul de clasificare la nivel de referință și nu constituie un ghid pentru diagnosticul sau tratamentul unui pacient individual.

Epidemiology

LMA este predominant o boală a adulților vârstnici, cu incidență crescătoare odată cu înaintarea în vârstă, în timp ce LLA prezintă un vârf marcat în prima copilărie și este cel mai frecvent cancer pediatric; ambele survin și în alte grupe de vârstă cu biologie diferită (Dohner et al., 2015; Hunger & Mullighan, 2015).

Evidence & guidelines

Diagnosticul și subtipizarea urmează sisteme de clasificare de consens: revizia WHO din 2016, ediția a 5-a WHO (2022) și Clasificarea Internațională de Consens din 2022, care diferă în unele praguri și definiții de categorie, dar împărtășesc principiul integrării morfologiei, imunofenotipului, citogeneticii și datelor moleculare (Arber et al., 2016; Khoury et al., 2022; Arber et al., 2022).

History

Clasificarea leucemiei acute a evoluat de la schema morfologică franco-americano-britanică la sistemele WHO care integrează genetica, cu revizii succesive care au definit tot mai mult entitățile prin anomalii moleculare și citogenetice recurente, mai degrabă decât prin morfologie singură (Arber et al., 2016).

Debates

Mai trebuie ca un procent fix de blasturi să definească leucemia mieloidă acută?

Ediția a 5-a WHO și Clasificarea Internațională de Consens gestionează diferit pragul de blasturi pentru LMA definită genetic, reflectând o tranziție în curs de la diagnosticul bazat pe morfologie la cel bazat pe genetică și o anumită divergență între cele două sisteme.

Seminal works

• arber-2016
• arber-2022-icc
• khoury-2022

Frequently asked questions

Ce distinge leucemia mieloidă acută de leucemia limfoblastică acută?

Linia celulelor blastice, determinată în principal prin imunofenotip și susținută de morfologie, citochimie și genetică; LMA provine din precursori mieloizi, iar LLA din precursori limfoizi.

Este întotdeauna necesară o anumită număr de blasturi pentru a diagnostica leucemia acută?

Nu pentru orice entitate. Mai multe leucemii acute sunt definite prin anomalii genetice recurente care sunt ele însele diagnostice, astfel încât pentru acestea procentul exact de blasturi este mai puțin decisiv decât în schemele pur morfologice.