25-Hidroxivitamina D e 1,25-Di-hidroxivitamina D

A vitamina D é convertida no corpo através de duas etapas de hidroxilação. O fígado produz 25-hidroxivitamina D (calcidiol), a principal forma circulante e o analito utilizado para avaliar o estado da vitamina D devido à sua abundância e longa semivida. O rim, então, produz 1,25-di-hidroxivitamina D (calcitriol), o hormônio ativo que impulsiona a absorção intestinal de cálcio e fosfato. Os dois metabólitos respondem a questões diferentes, e os laboratórios escolhem entre eles de acordo.

Definition

A 25-Hidroxivitamina D (calcidiol) é o metabólito hepático abundante e de longa duração usado para avaliar o estado da vitamina D, enquanto a 1,25-di-hidroxivitamina D (calcitriol) é o hormônio ativo de curta duração, produzido renalmente, que medeia os efeitos da vitamina D na absorção de cálcio e fosfato.

Scope

Este tópico aborda a ativação em duas etapas da vitamina D, o significado distinto da 25-hidroxivitamina D e da 1,25-di-hidroxivitamina D como analitos, sua regulação hormonal e por que a avaliação do estado se baseia na forma 25-hidroxi. É uma referência de medição e fisiologia e não fornece limiares diagnósticos, dosagem ou orientação de tratamento.

Core questions

• Quais são as duas etapas de hidroxilação que ativam a vitamina D e onde ocorrem?
• Por que a 25-hidroxivitamina D, e não a 1,25-di-hidroxivitamina D, é usada para avaliar o estado da vitamina D?
• Como o PTH, o fosfato e o FGF23 regulam a produção renal do metabólito ativo?
• Quais questões pré-analíticas e de padronização de ensaios afetam a medição da 25-hidroxivitamina D?

Key concepts

• 25-Hidroxilação hepática (calcidiol)
• 1-alfa-hidroxilação renal (calcitriol)
• 25-hidroxivitamina D como marcador de estado
• Sinalização do receptor de vitamina D
• Regulação por PTH, fosfato e FGF23
• Padronização de ensaios (VDSP) e fatores pré-analíticos
• Proteína de ligação da vitamina D

Mechanisms

A vitamina D proveniente da síntese cutânea ou da dieta é primeiramente hidroxilada no fígado para 25-hidroxivitamina D, que circula ligada à proteína de ligação da vitamina D e, devido à sua abundância e longa semivida, reflete o suprimento geral de vitamina D. O rim então a converte, via 1-alfa-hidroxilase, em 1,25-di-hidroxivitamina D, o hormônio ativo que se liga ao receptor de vitamina D para aumentar a absorção intestinal de cálcio e fosfato. A ativação renal é regulada positivamente pelo hormônio da paratireoide e baixos níveis de fosfato, e suprimida pelo FGF23 e altos níveis de fosfato, integrando a ativação da vitamina D com a rede cálcio-fosfato-PTH. Como o metabólito ativo é rigidamente regulado e de curta duração, ele não reflete o suprimento; o estado é, portanto, julgado a partir da 25-hidroxivitamina D, cuja medição é sensível à calibração do ensaio.

Clinical relevance

Distinguir a forma de armazenamento do hormônio ativo explica por que o estado é avaliado com 25-hidroxivitamina D, enquanto o metabólito ativo é reservado para questões específicas — um ponto importante da literacia em medicina laboratorial. Reconhecer os efeitos da padronização dos ensaios também explica por que os valores de vitamina D podem diferir entre os métodos. Esta entrada descreve a bioquímica e a medição dos metabólitos da vitamina D e não é uma base para diagnóstico individual, dosagem ou tratamento.

Epidemiology

A 25-Hidroxivitamina D está entre os testes endócrinos mais comumente solicitados, refletindo o interesse generalizado no estado da vitamina D em todas as populações. A comparação de resultados entre estudos e laboratórios tem sido historicamente dificultada pela variabilidade dos ensaios, motivando esforços de padronização referenciados na literatura de apoio.

History

A ativação em duas etapas da vitamina D, hepática e depois renal, e o papel da 1,25-di-hidroxivitamina D como hormônio foram elucidados através da bioquímica de meados do século XX. As diretrizes de prática clínica subsequentes, como a declaração da Endocrine Society liderada por Holick (2011), e amplas revisões das ações da vitamina D, como as de Bouillon e colegas (2019), consolidaram como os metabólitos são medidos e compreendidos, enquanto os programas de padronização abordaram a comparabilidade dos ensaios.

Debates

Como os ensaios de 25-hidroxivitamina D devem ser padronizados e os limiares definidos?

A variabilidade entre ensaios na medição da 25-hidroxivitamina D e a discordância sobre o que constitui suficiência impulsionaram esforços de padronização e a discussão contínua sobre como o estado deve ser definido e interpretado.

Key figures

• Michael F. Holick
• Roger Bouillon
• Munro Peacock

Seminal works

• holick-2011
• bouillon-2019

Frequently asked questions

Por que a 25-hidroxivitamina D, e não a forma ativa, é usada para verificar o estado da vitamina D?

A 25-hidroxivitamina D é abundante e de longa duração, por isso reflete o suprimento geral de vitamina D, enquanto a forma ativa 1,25-di-hidroxi é de curta duração e rigidamente regulada e, portanto, não reflete os estoques.

Qual é a diferença entre calcidiol e calcitriol?

O calcidiol (25-hidroxivitamina D) é a forma de armazenamento e transporte hepática usada para avaliar o estado; o calcitriol (1,25-di-hidroxivitamina D) é o hormônio ativo produzido nos rins que impulsiona a absorção intestinal de cálcio e fosfato.