Fosfato Inorgânico e Metabolismo do Fosfato

O fosfato inorgânico no sangue é a porção livremente mensurável do fósforo corporal, a maior parte do qual é armazenada nos ossos como hidroxiapatita e dentro das células em nucleotídeos, fosfolipídios e proteínas fosforiladas. O fosfato sérico é regulado pelas ações coordenadas do hormônio da paratireoide, do metabólito ativo da vitamina D e do hormônio FGF23 derivado do osso, atuando com seu correceptor Klotho, principalmente controlando a quantidade de fosfato que o rim reabsorve.

Definition

O fosfato inorgânico é a fração extracelular mensurável do fósforo corporal; o metabolismo do fosfato é a regulação de seu equilíbrio pela absorção intestinal, troca óssea e — principalmente — reabsorção renal sob o controle do hormônio da paratireoide, 1,25-di-hidroxivitamina D e sinalização FGF23-Klotho.

Scope

Este tópico aborda o fosfato inorgânico como um analito medido, sua distribuição entre osso, células e sangue, e o controle hormonal do manuseio renal do fosfato — especialmente o eixo FGF23-Klotho. Ele também observa a variabilidade diurna e dietética do fosfato sérico. É uma referência de medição e fisiologia, não um guia para diagnosticar ou tratar distúrbios do fosfato.

Core questions

• Como o fósforo corporal é distribuído entre osso, células e fluido extracelular?
• Como o PTH, a 1,25-di-hidroxivitamina D e o FGF23 regulam a reabsorção renal de fosfato?
• Que papéis o FGF23 e seu correceptor Klotho desempenham na homeostase do fosfato?
• Por que o fosfato sérico varia com a dieta e a hora do dia?

Key concepts

• Fosfato inorgânico (sérico)
• Reservas de fosfato ósseo e intracelular
• Reabsorção renal de fosfato (cotransportadores de sódio-fosfato)
• Sinalização FGF23-Klotho
• Hormônios fosfatúricos
• Variação diurna e dietética
• Produto cálcio-fosfato

Mechanisms

Apenas uma pequena fração do fósforo corporal total circula como fosfato inorgânico; a maior parte está no mineral ósseo e em fosfatos orgânicos intracelulares. A concentração de fosfato sérico é determinada em grande parte pelo rim, onde os cotransportadores de sódio-fosfato no túbulo proximal determinam a reabsorção. O hormônio da paratireoide e o FGF23 são fosfatúricos — eles reduzem a reabsorção e promovem a excreção de fosfato — enquanto a 1,25-di-hidroxivitamina D aumenta a absorção intestinal de fosfato. O FGF23, secretado pelos osteócitos, requer o correceptor Klotho para sinalizar no rim; ele diminui o fosfato sérico e também suprime a síntese de 1,25-di-hidroxivitamina D, integrando a regulação do fosfato e da vitamina D. Como a ingestão e o manuseio renal flutuam, o fosfato sérico mostra variação diurna e relacionada à dieta.

Clinical relevance

Saber que o fosfato é governado conjuntamente pelo PTH, vitamina D e o eixo FGF23-Klotho explica por que um valor de fosfato é interpretado juntamente com o cálcio e os hormônios calciotrópicos, e por que o tempo pré-analítico e a dieta são importantes — elementos da literacia em medicina laboratorial. Esta entrada descreve a fisiologia e a medição do fosfato e não é uma base para diagnóstico ou tratamento individual.

Epidemiology

O fosfato sérico é um componente rotineiro dos painéis metabólicos e renais. Distúrbios do manuseio do fosfato são proeminentes na doença renal crônica, onde o sistema FGF23-Klotho é desregulado; a significância populacional do FGF23 como um marcador de metabolismo mineral desordenado é um tema importante da literatura de apoio.

History

O fosfato foi há muito reconhecido como um constituinte ósseo e celular regulado pelo hormônio da paratireoide e pela vitamina D. A descoberta do FGF23 e de seu correceptor Klotho nos anos 2000 reformulou a fisiologia do fosfato, identificando um eixo hormonal osso-rim que liga o manuseio do fosfato ao envelhecimento e ao distúrbio mineral-ósseo da doença renal, conforme revisado por Kuro-o (2013).

Debates

Qual a centralidade do eixo FGF23-Klotho para o risco de doenças relacionadas ao fosfato?

FGF23 e Klotho são reguladores estabelecidos do fosfato, mas a extensão em que sua desregulação impulsiona os resultados na doença renal crônica e no envelhecimento — versus servindo principalmente como um marcador — permanece uma área ativa de investigação.

Key figures

• Makoto Kuro-o
• Munro Peacock

Seminal works

• blaine-2015
• kuro-o-2013

Frequently asked questions

O que controla o nível de fosfato no sangue?

O fosfato sérico é determinado principalmente pela quantidade de fosfato que o rim reabsorve, que é regulada pelo hormônio da paratireoide e pelo FGF23 (ambos fosfatúricos) e pela 1,25-di-hidroxivitamina D, que aumenta a absorção intestinal de fosfato.

O que é FGF23 e por que é importante para o fosfato?

FGF23 é um hormônio secretado pelas células ósseas que, com seu correceptor Klotho, diminui o fosfato sérico ao reduzir a reabsorção renal e também suprime a síntese de vitamina D ativa, ligando a regulação do fosfato e da vitamina D.