Vacinas de Vetor Viral

Uma vacina de vetor viral utiliza um vírus inofensivo ou atenuado — mais comumente um adenovírus — geneticamente modificado para carregar o gene de um antígeno do patógeno-alvo. Após a vacinação, o vetor entrega esse gene nas células do receptor, que então sintetizam o antígeno e o apresentam ao sistema imunológico. Como o antígeno é produzido dentro do corpo de forma semelhante a uma infecção real, esta plataforma provoca eficientemente respostas de anticorpos e de células T citotóxicas, e foi utilizada em várias vacinas contra COVID-19 e Ebola.

Definition

Uma vacina de vetor viral é um vírus recombinante, deficiente em replicação ou atenuado, geneticamente modificado para entregar o gene que codifica um antígeno-alvo em células hospedeiras, de modo que as células expressem o antígeno e induzam imunidade protetora sem a presença do patógeno-alvo.

Scope

Este tópico aborda como os vetores virais são projetados e escolhidos, por que a expressão endógena de antígenos impulsiona uma forte imunidade celular e humoral, e o principal desafio da plataforma: a imunidade pré-existente ou direcionada ao vetor. É uma referência metodológica e não fornece cronogramas ou conselhos de elegibilidade.

Core questions

• Como um vetor viral é projetado para entregar um gene de antígeno com segurança?
• Por que a expressão endógena de antígenos provoca fortes respostas de células T, bem como de anticorpos?
• Como a imunidade pré-existente ao vetor limita a eficácia e como é mitigada?

Key concepts

• Vetor viral recombinante
• Adenovírus e outros esqueletos de vetor
• Design deficiente em replicação
• Expressão endógena de antígenos
• Indução de células T citotóxicas
• Imunidade anti-vetor (pré-existente)
• Reforço com vetores heterólogos

Mechanisms

O vírus vetor é modificado para carregar o gene que codifica o antígeno e, na maioria das plataformas, não consegue se replicar produtivamente. Após a vacinação, ele entra nas células hospedeiras e o antígeno é sintetizado intracelularmente, entrando nas vias de apresentação de antígenos que preparam as células T citotóxicas, enquanto a proteína expressa também impulsiona as respostas de anticorpos, gerando ampla imunidade. A principal limitação da plataforma é a imunidade direcionada contra o próprio vetor: anticorpos pré-existentes a um vetor comum (ou aqueles gerados por uma primeira dose) podem atenuar a resposta, razão pela qual são utilizados adenovírus raros de origem humana ou animal e por que são empregados regimes de reforço heterólogos, combinando diferentes vetores. As vacinas de vetor viral foram centrais na resposta à COVID-19 (por exemplo, ChAdOx1 e Ad26.COV2.S) e ao Ebola.

Clinical relevance

As vacinas de vetor viral fornecem uma plataforma rapidamente adaptável que provoca forte imunidade celular e humoral e se mostrou valiosa contra patógenos epidêmicos emergentes. A compreensão da plataforma esclarece por que tais vacinas são potentes, mas podem ser afetadas pela imunidade ao vetor. Esta entrada descreve a ciência da plataforma e não é uma fonte de aconselhamento individual sobre vacinação.

Epidemiology

As vacinas de vetor viral foram implementadas em larga escala contra a COVID-19 e utilizadas em cenários de surto, como o Ebola, demonstrando a adequação da plataforma para uma resposta rápida; a imunidade direcionada ao vetor permanece uma consideração de design que molda a escolha do vetor e a estratégia de dosagem.

History

O uso de vírus como veículos de entrega de genes para vacinação desenvolveu-se a partir da terapia gênica e da pesquisa de vírus recombinantes no final do século XX e início do século XXI, revisado por Draper e Heeney em 2009. A plataforma alcançou uso público em larga escala durante a pandemia de COVID-19 com vacinas vetorizadas por adenovírus validadas em ensaios randomizados, como os de Voysey e colegas (ChAdOx1) e Sadoff e colegas (Ad26.COV2.S).

Key figures

• Simon Draper
• Florian Krammer

Seminal works

• draper-2009
• voysey-2021
• sadoff-2021

Frequently asked questions

Como funciona uma vacina de vetor viral?

Um vírus inofensivo, geralmente deficiente em replicação, transporta o gene do antígeno-alvo para as células do receptor, que então produzem o antígeno; como o antígeno é produzido dentro das células, a plataforma induz respostas de anticorpos e de células T citotóxicas.

O que é imunidade anti-vetor e por que ela é importante?

É uma resposta imunológica contra o próprio vírus carreador, de exposição anterior ou de uma dose anterior, que pode reduzir a eficácia com que o vetor entrega seu gene; os projetistas abordam isso usando vetores incomuns e combinações heterólogas de reforço.