Talassemia

As talassemias são distúrbios hereditários nos quais uma das cadeias de globina da hemoglobina é sintetizada em quantidade reduzida ou não é sintetizada. O desequilíbrio resultante entre as cadeias alfa e beta-globina leva à eritropoiese ineficaz e à anemia hemolítica. Elas são classificadas pela cadeia afetada (alfa- ou beta-talassemia) e abrangem um espectro clínico que vai desde estados de portador silencioso até doença dependente de transfusão.

Definition

Talassemia é um grupo de defeitos quantitativos hereditários da hemoglobina nos quais mutações reduzem ou abolem a síntese de uma cadeia alfa- ou beta-globina estruturalmente normal, produzindo um desequilíbrio das cadeias de globina, eritropoiese ineficaz e anemia hemolítica.

Scope

Este tópico aborda a base molecular da síntese reduzida de globina, a distinção entre alfa- e beta-talassemia, as consequências do acúmulo desequilibrado de cadeias e a genética populacional que explica a distribuição geográfica desses distúrbios. É uma entrada de referência e não fornece manejo clínico individualizado.

Core questions

• Como a síntese reduzida de uma cadeia de globina causa anemia por desequilíbrio de cadeias?
• O que distingue a alfa-talassemia da beta-talassemia em termos de mecanismo e momento clínico?
• Como o genótipo e os modificadores co-herdados determinam a posição no espectro clínico, desde o portador até a doença dependente de transfusão?

Key concepts

• Defeito quantitativo da síntese de globina
• Desequilíbrio das cadeias alfa- versus beta-globina
• Eritropoiese ineficaz
• Anemia microcítica e hipocrômica
• Dependência de transfusão e sobrecarga de ferro
• Traço talassêmico (estado de portador)
• Estados compostos (por exemplo, HbE/beta-talassemia)

Mechanisms

A talassemia surge de mutações que reduzem ou eliminam a produção de uma cadeia de globina que, de outra forma, seria normal. Como as globinas alfa e beta são normalmente produzidas em quantidades equilibradas, um déficit de uma cadeia deixa a cadeia parceira em excesso relativo. As cadeias não pareadas precipitam-se dentro das células vermelhas em desenvolvimento e em circulação, danificando as membranas e causando a destruição prematura dos precursores eritroides na medula (eritropoiese ineficaz) e das células maduras na circulação (hemólise). O resultado líquido é uma anemia microcítica e hipocrômica cuja gravidade acompanha o grau de desequilíbrio das cadeias. Na beta-talassemia, o excesso de cadeias alfa é especialmente tóxico, e a gravidade varia desde o traço assintomático até a doença grave que requer transfusão; na alfa-talassemia, o número de genes alfa funcionais perdidos determina se o resultado é um estado de portador silencioso, anemia leve ou, na forma mais grave, um distúrbio evidente antes do nascimento.

Clinical relevance

As talassemias são uma das principais causas de anemia microcítica hereditária e uma consideração comum na investigação da anemia e em programas de triagem de portadores. O reconhecimento do mecanismo de desequilíbrio de cadeias ajuda a explicar por que esses distúrbios diferem da deficiência de ferro, apesar de um quadro hemogramático semelhante. Esta entrada é para referência e educação e não substitui o diagnóstico ou tratamento individualizado.

Epidemiology

Os alelos da talassemia atingem alta frequência na bacia do Mediterrâneo, no Oriente Médio, no subcontinente indiano e no Sudeste Asiático, uma distribuição atribuída a uma vantagem de sobrevivência dos portadores contra a malária. Williams e Weatherall descrevem as hemoglobinopatias, entre elas a talassemia, como um fardo de saúde substancial e em expansão global, com a doença agora sendo observada muito além de suas regiões históricas devido à movimentação populacional.

History

A beta-talassemia grave foi descrita clinicamente pela primeira vez por Cooley e Lee na década de 1920 como uma forma de anemia infantil, e a condição por muito tempo carregou o epônimo anemia de Cooley. Trabalhos de meados do século XX, muitos deles associados a Weatherall e colegas, estabeleceram as talassemias como defeitos quantitativos da síntese de globina e elucidaram as lesões moleculares nos agrupamentos de genes de globina. O reconhecimento de que sua alta frequência refletia a seleção pela malária as colocou, juntamente com as variantes estruturais, dentro da genética populacional das hemoglobinopatias.

Key figures

• Thomas B. Cooley
• David Weatherall
• Renzo Galanello
• Eliezer Rachmilewitz
• Thomas N. Williams

Seminal works

• rund-2005
• galanello-2010
• williams-weatherall-2012

Frequently asked questions

Qual a diferença entre alfa- e beta-talassemia?

Elas diferem na cadeia de globina que é subproduzida: a alfa-talassemia envolve a síntese reduzida de alfa-globina e a beta-talassemia envolve a síntese reduzida de beta-globina. Como os distúrbios da beta-globina dependem da troca de hemoglobina fetal para adulta, a beta-talassemia geralmente se torna aparente após os primeiros meses de vida, enquanto a alfa-talassemia grave pode se manifestar antes do nascimento.

Como a talassemia difere da anemia por deficiência de ferro, se ambas são microcíticas?

Ambas produzem glóbulos vermelhos pequenos e pálidos, mas a talassemia resulta de um desequilíbrio hereditário na síntese da cadeia de globina, e não de uma escassez de ferro. Os estoques de ferro são tipicamente normais ou aumentados na talassemia, portanto, ela não é corrigida pelo ferro e é distinguida pela análise da hemoglobina e pelo histórico familiar.