Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina (ISRS)

Os inibidores seletivos da recaptação de serotonina são uma classe de antidepressivos que atuam preferencialmente no transportador de serotonina, aumentando a neurotransmissão serotoninérgica, enquanto possuem uma afinidade direta comparativamente baixa pelos transportadores de norepinefrina e dopamina ou pelos receptores muscarínicos, histaminérgicos e adrenérgicos que contribuem para a carga de efeitos colaterais de agentes mais antigos. A sua seletividade relativa é a característica definidora da classe.

Definition

Os ISRS são antidepressivos cuja ação principal é a inibição seletiva do transportador pré-sináptico de serotonina (SERT), aumentando a disponibilidade sináptica de serotonina com atividade comparativamente limitada em outros transportadores e receptores.

Scope

Esta entrada abrange o mecanismo, a posição comparativa e as características farmacológicas da classe dos ISRS como um todo. Aborda o transportador de serotonina como o alvo molecular e a base para o perfil de tolerabilidade da classe, tratando o material como referência farmacológica em vez de orientação de prescrição.

Core questions

• O que torna os ISRS seletivos em relação aos antidepressivos tricíclicos?
• Como a inibição do transportador de serotonina se relaciona com o início tardio do efeito?
• Como a classe se compara com outros antidepressivos em eficácia e aceitabilidade?

Key concepts

• Transportador de serotonina (SERT, SLC6A4)
• Inibição da recaptação e serotonina sináptica
• Seletividade de recetor
• Início terapêutico tardio
• Tolerabilidade comparativa

Mechanisms

Os ISRS ligam-se ao transportador de serotonina (SERT), um membro da família de transportadores SLC6, e bloqueiam a recaptação de serotonina da fenda sináptica de volta para o neurónio pré-sináptico, aumentando a disponibilidade de serotonina. Como têm baixa afinidade pelos transportadores de norepinefrina e dopamina e pelos receptores colinérgicos, histaminérgicos e adrenérgicos, evitam grande parte da carga autonómica e cardíaca de agentes anteriores. O efeito terapêutico desenvolve-se ao longo de semanas, consistente com alterações adaptativas a jusante, em vez do aumento imediato da serotonina sináptica.

Clinical relevance

Os ISRS são amplamente estudados como uma classe de antidepressivos de primeira linha, e a compreensão do seu mecanismo seletivo é central para avaliar por que o seu perfil de tolerabilidade difere de medicamentos mais antigos. Esta descrição é para referência; não é uma orientação de dosagem, seleção ou tratamento individualizado.

Evidence & guidelines

Meta-análises em rede que comparam muitos antidepressivos colocaram vários ISRS entre os agentes com um equilíbrio favorável de eficácia e aceitabilidade para a depressão maior aguda, enquanto enfatizam que as diferenças entre os medicamentos ativos são geralmente modestas.

History

Os ISRS foram desenvolvidos para reter a ação serotoninérgica implicada no efeito antidepressivo, ao mesmo tempo que eliminavam a ampla ligação a recetores dos antidepressivos tricíclicos. A sua introdução no final do século XX, começando com a fluoxetina, reformulou a farmacologia antidepressiva em direção a um design seletivo de alvo.

Seminal works

• kristensen-2011
• cipriani-2018

Frequently asked questions

O que significa 'seletivo' em inibidor seletivo da recaptação de serotonina?

Significa que os medicamentos atuam preferencialmente no transportador de serotonina, com um efeito direto comparativamente pequeno nos transportadores de norepinefrina e dopamina ou nos recetores que causam muitos efeitos colaterais de antidepressivos mais antigos.

Por que o efeito completo de um ISRS pode levar várias semanas?

A inibição da recaptação aumenta rapidamente a serotonina sináptica, mas o efeito clínico parece depender de adaptações a jusante mais lentas, de modo que o benefício terapêutico geralmente se desenvolve ao longo de semanas, em vez de imediatamente.