Inibidores da Monoamina Oxidase (IMAOs)

Os inibidores da monoamina oxidase estão entre os mais antigos agentes antidepressivos, atuando ao bloquear a enzima monoamina oxidase, que normalmente degrada a serotonina, a norepinefrina e a dopamina. Ao inibir essa degradação, eles aumentam a disponibilidade das três monoaminas. A sua interação com a tiramina dietética e com outros fármacos serotoninérgicos confere à classe um perfil de segurança distinto que moldou a sua posição entre os antidepressivos.

Definition

Os inibidores da monoamina oxidase são antidepressivos que inibem a monoamina oxidase, a enzima responsável pela desaminação oxidativa dos neurotransmissores monoamínicos, aumentando assim a disponibilidade de serotonina, norepinefrina e dopamina.

Scope

Esta entrada aborda o mecanismo enzimático que define a classe dos IMAOs, a distinção entre os seus subtipos enzimáticos e a base para as interações dietéticas e medicamentosas que a caracterizam. Trata o material como referência farmacológica, e não como guia de prescrição.

Core questions

• Como a inibição enzimática difere da inibição da recaptação como mecanismo antidepressivo?
• O que distingue a monoamina oxidase A da monoamina oxidase B?
• Por que a classe apresenta considerações dietéticas e de interação medicamentosa distintas?

Key concepts

• Enzima monoamina oxidase (MAO-A e MAO-B)
• Inibição da degradação de monoaminas
• Inibição reversível versus irreversível
• Interação com a tiramina
• Risco de excesso de serotonina com fármacos serotoninérgicos

Mechanisms

Os IMAOs inibem a monoamina oxidase, a enzima mitocondrial que cataboliza os neurotransmissores monoamínicos. Existem duas isoformas: a MAO-A metaboliza preferencialmente a serotonina e a norepinefrina, enquanto a MAO-B metaboliza preferencialmente outras aminas, e os inibidores diferem na sua seletividade e se a sua ligação é reversível ou irreversível. A inibição da MAO-A também reduz o metabolismo da tiramina dietética, o que pode levar a uma resposta pressora, e a combinação desses agentes com outros fármacos serotoninérgicos pode produzir excesso de atividade serotoninérgica; essas interações explicam as precauções distintivas da classe.

Clinical relevance

Os IMAOs são uma classe de referência importante porque ilustram um mecanismo antidepressivo baseado na inibição enzimática, e não no bloqueio do transportador, e porque o seu perfil de interação explica por que são posicionados de forma diferente dos agentes mais recentes. Esta descrição é apenas para referência e não constitui aconselhamento sobre dosagem, seleção ou tratamento individualizado.

Evidence & guidelines

Os IMAOs são reconhecidos como antidepressivos eficazes e aparecem em análises comparativas do arsenal antidepressivo, embora o seu perfil de interação tenha contribuído para que sejam usados com menos frequência do que as classes mais recentes.

History

O efeito antidepressivo do inibidor da monoamina oxidase iproniazida foi reconhecido na década de 1950, tornando os IMAOs uma das primeiras classes de antidepressivos e um contribuinte fundamental para a hipótese monoamínica da depressão. A posterior distinção dos subtipos de MAO e o desenvolvimento de inibidores reversíveis e seletivos refinaram a compreensão da classe.

Key figures

• Joseph Schildkraut

Seminal works

• schildkraut-1965
• belmaker-2008

Frequently asked questions

Como os IMAOs aumentam os níveis de monoaminas?

Eles inibem a monoamina oxidase, a enzima que degrada a serotonina, a norepinefrina e a dopamina, de modo que o bloqueio da enzima aumenta a disponibilidade desses neurotransmissores.

Qual é a diferença entre MAO-A e MAO-B?

A MAO-A metaboliza preferencialmente a serotonina e a norepinefrina, enquanto a MAO-B metaboliza preferencialmente outras aminas; os inibidores variam quanto à isoforma que visam e se a sua ação é reversível.