Antidepressivos Tricíclicos

Os antidepressivos tricíclicos são uma classe mais antiga de agentes, nomeados por sua estrutura molecular de três anéis, que inibem a recaptação de serotonina e noradrenalina, ao mesmo tempo em que se ligam a uma série de outros receptores. A descoberta de que o protótipo imipramina aliviava a depressão foi uma das observações que deram origem à hipótese das monoaminas, mas a mesma ampla atividade receptora que acompanha sua ação de recaptação também é responsável por seu perfil de efeitos colaterais e de overdose.

Definition

Antidepressivos tricíclicos são agentes com uma estrutura característica de três anéis que inibem a recaptação de serotonina e noradrenalina, atuando também como antagonistas em receptores colinérgicos muscarínicos, histaminérgicos e alfa-adrenérgicos.

Scope

Esta entrada aborda a dupla ação de recaptação e a ampla ligação a receptores que caracterizam os antidepressivos tricíclicos, e seu papel histórico no desenvolvimento da farmacologia antidepressiva. O material é tratado como referência farmacológica, e não como guia de prescrição.

Core questions

• Por que os tricíclicos produzem mais efeitos fora do alvo do que os inibidores de recaptação mais recentes?
• Que papel histórico os tricíclicos desempenharam na hipótese das monoaminas?
• Como a classe se compara com antidepressivos mais recentes em eficácia e aceitabilidade?

Key concepts

• Estrutura molecular de três anéis
• Inibição da recaptação de serotonina e noradrenalina
• Antagonismo antimuscarínico, anti-histamínico e alfa-adrenérgico
• Margem estreita em caso de overdose
• Papel histórico na hipótese das monoaminas

Mechanisms

Os antidepressivos tricíclicos inibem a recaptação de serotonina e noradrenalina bloqueando seus transportadores, aumentando a disponibilidade sináptica de ambas as monoaminas. Ao contrário dos agentes mais seletivos e mais recentes, eles também bloqueiam os receptores colinérgicos muscarínicos, histamínicos H1 e alfa-1 adrenérgicos, o que fundamenta seus efeitos anticolinérgicos, sedativos e cardiovasculares característicos. Seu efeito nos canais de sódio cardíacos é uma base para a toxicidade observada em caso de overdose.

Clinical relevance

Os tricíclicos permanecem uma classe de referência importante para entender como a ampla ligação a receptores molda a tolerabilidade e a segurança, e eles figuram proeminentemente na pesquisa comparativa de antidepressivos. Esta descrição é para referência; não é um conselho de dosagem, seleção ou tratamento individualizado.

Evidence & guidelines

Em análises comparativas, os antidepressivos tricíclicos são geralmente eficazes para a depressão maior aguda, mas tendem a ser menos bem tolerados do que os agentes mais recentes, um padrão refletido em grandes meta-análises em rede de eficácia e aceitabilidade.

History

O efeito antidepressivo da imipramina foi identificado na década de 1950, e os tricíclicos se tornaram a classe antidepressiva dominante por décadas. Sua ação na recaptação de monoaminas contribuiu diretamente para a formulação das hipóteses das catecolaminas e das monoaminas mais amplas da depressão, e a busca por agentes com eficácia comparável, mas com menos efeitos fora do alvo, motivou o desenvolvimento dos ISRSs e IRSNs.

Key figures

• Joseph Schildkraut

Seminal works

• schildkraut-1965
• kristensen-2011

Frequently asked questions

Por que os antidepressivos tricíclicos estão associados a mais efeitos colaterais do que os ISRSs?

Além de inibir a recaptação de serotonina e noradrenalina, eles bloqueiam os receptores muscarínicos, histaminérgicos e adrenérgicos, o que produz efeitos anticolinérgicos, sedativos e cardiovasculares que os agentes mais seletivos geralmente evitam.

Que papel os tricíclicos desempenharam nas teorias da depressão?

Sua ação na recaptação de monoaminas foi uma das observações que levaram à hipótese das monoaminas, a ideia que liga a depressão a uma deficiência funcional de neurotransmissores monoaminérgicos.