IgA Secretora e Transporte de Anticorpos Mucosos

A imunoglobulina A secretora é o anticorpo dominante nas superfícies mucosas e a classe de anticorpos mais abundantemente produzida no corpo. É gerada por plasmócitos sob o epitélio como IgA dimérica, então ativamente transportada através da camada de células epiteliais e liberada nas secreções, onde defende a mucosa sem provocar inflamação.

Definition

A IgA secretora é uma imunoglobulina A dimérica, contendo cadeia J, complexada com o componente secretor, que é transportada através do epitélio mucoso pelo receptor de imunoglobulina polimérica e liberada em secreções externas, onde neutraliza patógenos e toxinas e molda a microbiota.

Scope

Este tópico aborda a estrutura da IgA secretora, seu transporte através do epitélio pelo receptor de imunoglobulina polimérica e suas funções protetoras e homeostáticas nas secreções mucosas. É uma entrada de referência em imunologia de mucosas e não fornece orientação clínica.

Core questions

• Como a IgA secretora é estruturalmente diferente da IgA sérica?
• Como a IgA dimérica é transportada através do epitélio para as secreções?
• Como a IgA secretora protege a mucosa sem causar inflamação?
• Como a IgA secretora influencia a microbiota residente?

Key concepts

• IgA dimérica e cadeia J
• Receptor de imunoglobulina polimérica (pIgR)
• Componente secretor
• Transcitose através do epitélio
• Exclusão imune
• Neutralização não inflamatória
• Modulação da microbiota pela IgA

Mechanisms

Plasmócitos na lâmina própria da mucosa secretam IgA unida pela cadeia J em dímeros. O receptor de imunoglobulina polimérica na superfície basolateral das células epiteliais liga a IgA dimérica e a transcitosa para a superfície apical, onde a porção extracelular do receptor é clivada e permanece ligada como componente secretor, liberando a IgA secretora no lúmen. Lá, a IgA secretora realiza a exclusão imune, ligando e agregando patógenos e neutralizando toxinas para que não possam atingir o epitélio, e ajuda a organizar e conter a microbiota. Como a IgA ativa fracamente as vias efetoras inflamatórias, essa defesa é em grande parte não inflamatória, consistente com o caráter tolerante da imunidade da mucosa.

Clinical relevance

A IgA secretora fornece proteção de primeira linha contra patógenos entéricos e respiratórios, e as respostas de IgA são um objetivo da vacinação de mucosas; a deficiência seletiva de IgA é a deficiência primária de anticorpos mais comum. Esta entrada descreve a imunologia subjacente para referência e não é base para diagnóstico ou tratamento individual.

History

A IgA secretora foi distinguida das imunoglobulinas séricas quando se descobriu que as secreções continham um anticorpo estruturalmente distinto contendo o componente secretor. Trabalhos subsequentes definiram o receptor de imunoglobulina polimérica e a via de transcitose e esclareceram os papéis duplos protetor e homeostático da IgA secretora na formação das relações hospedeiro-microbiota.

Key figures

• Per Brandtzaeg
• Nicholas Mantis
• Oliver Pabst
• Blaise Corthesy

Seminal works

• brandtzaeg-2008
• mantis-2011
• pabst-2012

Frequently asked questions

O que é o componente secretor?

O componente secretor é a parte do receptor de imunoglobulina polimérica que permanece ligada à IgA após ser transportada através do epitélio; ele estabiliza a IgA secretora no ambiente mucoso hostil e faz parte do que distingue a IgA secretora da IgA sérica.

Por que a IgA secretora não causa inflamação?

A IgA é um fraco ativador do complemento e dos mecanismos efetores inflamatórios, portanto, pode ligar e excluir patógenos e moldar a microbiota em grande parte sem desencadear a inflamação típica de outras classes de anticorpos, o que se alinha com a natureza tolerante das superfícies mucosas.