Imunologia Mucosa e Imunidade de Barreira
A imunologia mucosa estuda como o sistema imunológico defende o corpo nas superfícies epiteliais úmidas do intestino, vias aéreas e trato urogenital, onde o hospedeiro encontra o mundo exterior através de uma única camada de células. Esses locais de barreira contêm a maior concentração de células imunes no corpo e devem distinguir constantemente patógenos nocivos de antígenos alimentares inofensivos e da microbiota residente, equilibrando proteção contra tolerância.
Definition
A imunidade mucosa é o braço do sistema imunológico que atua nas superfícies epiteliais revestidas por membranas mucosas, integrando barreiras físicas e químicas, tecido linfoide associado à mucosa, anticorpos secretores e mecanismos regulatórios que mantêm a homeostase com microrganismos comensais enquanto defendem contra patógenos.
Scope
Esta área orienta o leitor para a lógica compartilhada da imunidade nas superfícies de barreira: a própria barreira epitelial, o tecido linfoide organizado e difuso que reveste as mucosas, o papel dominante da imunoglobulina A secretora e o diálogo entre as células imunes mucosas e as comunidades microbianas com as quais coexistem. Ela enquadra a imunologia mucosa como um assunto de referência e se conecta aos seus tópicos constituintes, em vez de servir como orientação clínica.
Sub-topics
Core questions
- Como o sistema imunológico protege as superfícies de barreira sem reagir destrutivamente a alimentos e microrganismos comensais?
- Quais características são compartilhadas entre os locais gastrointestinal, respiratório e outros locais mucosos, e o que é regionalmente especializado?
- Como a IgA secretora é gerada e entregue nas secreções mucosas?
- Como a microbiota molda e é moldada pela imunidade mucosa?
Key concepts
- Barreira epitelial
- Tecido linfoide associado à mucosa (MALT)
- Tecido linfoide associado ao intestino (GALT)
- IgA secretora
- Tolerância oral e mucosa
- Microbiota comensal e homeostase
- Sistema imune mucoso comum
- Especialização regional
Mechanisms
As superfícies de barreira combinam uma camada epitelial física, selada por junções apertadas e revestida por muco e peptídeos antimicrobianos, com um compartimento imune subjacente. O antígeno é amostrado através do epitélio, incluindo através de células M especializadas que revestem folículos linfoides organizados, e apresentado dentro do tecido linfoide associado à mucosa, impulsionando as células B para a troca de classe de IgA. A IgA dimérica é transportada através do epitélio pelo receptor de imunoglobulina polimérica e liberada como IgA secretora, que neutraliza patógenos e molda a microbiota sem provocar inflamação. Células T reguladoras e células dendríticas tolerogênicas impõem tolerância a antígenos alimentares e comensais, enquanto o sistema imunológico e os microrganismos residentes co-regulam-se continuamente. Esses temas se repetem com especialização regional nos compartimentos intestinal, respiratório e outros compartimentos mucosos.
Clinical relevance
As superfícies mucosas são o ponto de entrada para a maioria das infecções e o local de distúrbios imunomediados comuns, como doença inflamatória intestinal, asma e alergia alimentar, portanto, os princípios nesta área sustentam grande parte de como a doença do local de barreira e a vacinação mucosa são compreendidas. O conteúdo descreve mecanismos e conceitos para referência e educação e não é uma base para diagnóstico ou tratamento individual.
History
A imunologia mucosa emergiu como um campo distinto quando ficou claro que os anticorpos secretores em secreções externas diferiam daqueles no soro e que o tecido linfoide que reveste as mucosas formava um sistema integrado. O trabalho sobre a estrutura e nomenclatura do tecido linfoide associado à mucosa, a especialização regional da imunidade intestinal e o papel da microbiota definiram progressivamente a disciplina no final do século XX e início do século XXI.
Key figures
- Per Brandtzaeg
- Allan Mowat
- Akiko Iwasaki
- Yasmine Belkaid
Related topics
Seminal works
- mowat-2014
- brandtzaeg-2008
- belkaid-2014
Frequently asked questions
- O que torna a imunidade mucosa diferente da imunidade sistêmica?
- A imunidade mucosa opera em superfícies de barreira compartilhadas com antígenos alimentares e microrganismos comensais, portanto, é tendenciosa para a tolerância e defesa não inflamatória, e depende fortemente da IgA secretora em vez dos anticorpos séricos que dominam as respostas sistêmicas.
- Por que a IgA secretora é tão central para a defesa mucosa?
- A IgA secretora é a classe de anticorpos entregue nas secreções mucosas; ela pode se ligar e neutralizar patógenos e toxinas e ajudar a conter a microbiota na superfície epitelial sem desencadear inflamação.