Microbiota, Disbiose e Homeostase Imunológica da Mucosa

O sistema imunológico da mucosa desenvolve-se e opera em constante diálogo com os trilhões de microrganismos que colonizam o intestino e outras superfícies de barreira. A microbiota residente ajuda a instruir o desenvolvimento imunológico, calibrar as respostas imunes e manter a homeostase, enquanto o sistema imunológico, por sua vez, molda a comunidade microbiana; a interrupção desse equilíbrio, denominada disbiose, está ligada a doenças imunomediadas.

Definition

A microbiota é a comunidade de microrganismos que colonizam as superfícies mucosas; em imunologia, denota os microrganismos comensais que co-regulam o desenvolvimento e a homeostase imunológica da mucosa, cuja composição ou função alterada é denominada disbiose.

Scope

Este tópico aborda como os microrganismos comensais e seus metabólitos moldam a imunidade da mucosa, o conceito de homeostase hospedeiro-microbiota e a noção de disbiose como um equilíbrio microbiano-imune perturbado. É uma entrada de referência em imunologia da mucosa e não constitui orientação clínica.

Core questions

• Como a microbiota molda o desenvolvimento e a função da imunidade da mucosa?
• Como os metabólitos microbianos influenciam as células imunes nas superfícies de barreira?
• Como o sistema imunológico mantém a homeostase com microrganismos comensais?
• O que é disbiose e como ela se relaciona com doenças imunomediadas?

Key concepts

• Microbiota comensal
• Homeostase hospedeiro-microbiota
• Ácidos graxos de cadeia curta
• Indução de linfócitos T reguladores
• Resistência à colonização
• Disbiose
• Instrução imunológica por microrganismos

Mechanisms

Microrganismos comensais e seus produtos são detectados pelo sistema imunológico da mucosa e ajudam a impulsionar a maturação imunológica, incluindo a indução de populações de linfócitos T reguladores e efetores e a produção de IgA. Metabólitos microbianos, particularmente ácidos graxos de cadeia curta gerados pela fermentação de fibras dietéticas, atuam em células imunes e epiteliais; por exemplo, promovem a homeostase de linfócitos T reguladores colônicos. A microbiota também fornece resistência à colonização contra patógenos, enquanto o sistema imunológico, através da IgA secretora e peptídeos antimicrobianos, restringe e organiza a comunidade microbiana. Essa regulação recíproca mantém a homeostase, e sua perturbação, a disbiose, está associada a condições inflamatórias e imunomediadas, embora a direção causal seja frequentemente complexa.

Clinical relevance

As interações microbiota-imune estão implicadas na doença inflamatória intestinal, alergia e outras condições imunomediadas, e informam o interesse em abordagens direcionadas ao microbioma; esta é uma área de pesquisa ativa, em vez de uma prática clínica estabelecida. A entrada descreve mecanismos e associações para referência e não é uma base para diagnóstico ou tratamento individual.

History

Uma vez que modelos animais livres de germes mostraram que o sistema imunológico não se desenvolve normalmente sem microrganismos, a microbiota passou para o centro da imunologia da mucosa. Trabalhos subsequentes definiram influências microbianas específicas nas populações de linfócitos T, identificaram metabólitos como ácidos graxos de cadeia curta como mediadores e enquadraram a disbiose como uma perturbação do equilíbrio microbiano-imune relevante para a doença.

Debates

A disbiose é uma causa ou uma consequência de doenças imunomediadas?

Comunidades microbianas alteradas estão consistentemente associadas a condições inflamatórias e imunomediadas, mas distinguir se a disbiose impulsiona a doença ou resulta do ambiente imune e inflamatório alterado permanece difícil e é uma questão ativa.

Key figures

• Yasmine Belkaid
• Lora Hooper
• Dan Littman
• Kenya Honda
• Wendy Garrett

Seminal works

• hooper-2012
• belkaid-2014
• smith-2013
• honda-2016

Frequently asked questions

Como a microbiota influencia o sistema imunológico?

Microrganismos comensais e seus metabólitos instruem o desenvolvimento e a calibração da imunidade da mucosa, por exemplo, promovendo linfócitos T reguladores e efetores e a produção de IgA e fornecendo resistência à colonização contra patógenos.

O que é disbiose?

Disbiose é uma perturbação na composição ou função da microbiota em relação a um equilíbrio saudável; está associada a doenças imunomediadas e inflamatórias, embora muitas vezes permaneça incerto se é uma causa ou consequência.