Farmacocinética dos Agentes Anestésicos

A farmacocinética descreve o curso temporal de um fármaco no organismo: como é absorvido, distribuído pelos tecidos, metabolizado e eliminado. Em anestesia, onde os fármacos são titulados em função de um estímulo cirúrgico momento a momento, o raciocínio farmacocinético explica por que um agente age rapidamente, como seu efeito se espalha e diminui, e quão rapidamente um paciente se recupera após a interrupção do fármaco.

Definition

A farmacocinética é o estudo quantitativo da absorção, distribuição, metabolismo e eliminação de fármacos ao longo do tempo; aplicada aos agentes anestésicos, ela caracteriza como a concentração de um fármaco em seu local de ação aumenta e diminui e, assim, governa o início, a magnitude e a duração de seu efeito.

Scope

Este tópico abrange os quatro processos clássicos de absorção, distribuição, metabolismo e eliminação (ADME) aplicados aos fármacos anestésicos, os modelos compartimentais usados para representar sua disposição e os parâmetros derivados que os anestesistas utilizam para raciocinar sobre o início e o término do efeito, incluindo depuração (clearance), volume de distribuição, meia-vida de eliminação e a meia-vida sensível ao contexto. É uma descrição educacional de como a disposição do fármaco é modelada, não um guia para a dosagem de fármacos.

Core questions

• Como a absorção, distribuição, metabolismo e eliminação moldam a concentração de um fármaco anestésico ao longo do tempo?
• O que os modelos compartimentais e parâmetros como depuração e volume de distribuição nos dizem sobre o comportamento de um fármaco?
• Por que o tempo de recuperação de um anestésico intravenoso depende de quanto tempo ele foi infundido?

Key concepts

• Absorção, distribuição, metabolismo e eliminação (ADME)
• Modelos compartimentais (multicompartimentais)
• Depuração (clearance) e volume de distribuição
• Meia-vida de eliminação
• Meia-vida sensível ao contexto
• Redistribuição
• Concentração no local de efeito e atraso de equilíbrio

Key theories

Meia-vida sensível ao contexto

Hughes, Glass e Jacobs mostraram que, para fármacos anestésicos intravenosos, o tempo para a concentração plasmática cair pela metade após a interrupção de uma infusão não é a meia-vida de eliminação fixa, mas depende da duração da infusão, porque a redistribuição entre os compartimentos altera o decaimento aparente; este conceito reformulou como o término do efeito dos fármacos anestésicos é previsto.

Mechanisms

Após a administração, um fármaco distribui-se do sangue para os tecidos de acordo com a perfusão, a lipossolubilidade e a ligação proteica, sendo então depurado pelo metabolismo hepático, excreção renal ou, para alguns agentes como o remifentanil, por hidrólise generalizada por esterases. Modelos multicompartimentais representam o corpo como um compartimento central em rápido equilíbrio com o plasma e um ou mais compartimentos periféricos, e capturam o fato de que o declínio na concentração após uma infusão reflete tanto a eliminação quanto a redistribuição. Devido à redistribuição, a medida de término de efeito praticamente importante é a meia-vida sensível ao contexto, que se prolonga com a duração da infusão para a maioria dos fármacos, mas permanece curta e quase constante para agentes com depuração muito rápida, como o remifentanil.

Clinical relevance

A compreensão farmacocinética sustenta a comparação e seleção racional de agentes anestésicos e a antecipação da rapidez com que um paciente se recuperará; também explica por que os fármacos se acumulam durante infusões prolongadas. Esta entrada descreve esses princípios para referência e educação e não fornece esquemas de dosagem ou recomendações de tratamento individualizadas.

Evidence & guidelines

A farmacocinética de agentes anestésicos individuais tem sido caracterizada em numerosos estudos controlados em humanos e análises farmacocinéticas populacionais, e os conceitos subjacentes são codificados em livros-texto de farmacologia clínica. A estrutura da meia-vida sensível ao contexto e o raciocínio de seleção racional resumidos por Hughes, Glass e Jacobs (1992) e por Shafer e Varvel (1991) permanecem pontos de referência para a área.

History

A farmacocinética clássica desenvolveu a modelagem compartimental e parâmetros como depuração e volume de distribuição ao longo do século XX. Sua aplicação à anestesia amadureceu quando a simulação baseada em computador permitiu que a disposição de anestésicos intravenosos fosse modelada diretamente; Shafer e Varvel (1991) reformularam a seleção de opioides em torno do comportamento simulado no local de efeito, e Hughes, Glass e Jacobs (1992) introduziram a meia-vida sensível ao contexto, deslocando a atenção da meia-vida de eliminação estática para uma medida de término de efeito dependente da duração.

Key figures

• Steven L. Shafer
• Peter S. A. Glass
• Thomas D. Egan

Seminal works

• hughes-1992
• shafer-varvel-1991

Frequently asked questions

Qual é a diferença entre meia-vida de eliminação e meia-vida sensível ao contexto?

A meia-vida de eliminação é uma propriedade fixa que descreve a rapidez com que um fármaco é finalmente depurado, enquanto a meia-vida sensível ao contexto é o tempo para a concentração cair pela metade após a interrupção de uma infusão e depende de quanto tempo a infusão foi administrada, porque a redistribuição entre os compartimentos teciduais influencia o declínio inicial.

Por que o remifentanil se comporta de forma diferente da maioria dos fármacos anestésicos?

O remifentanil é hidrolisado por esterases não específicas em todo o corpo, conferindo-lhe uma depuração muito rápida e uma meia-vida sensível ao contexto quase constante e curta, independentemente da duração da infusão, conforme descrito em sua caracterização farmacocinética por Egan (1995).