Inflamação e Resposta Imune do Hospedeiro na Periodontite

A periodontite é uma doença inflamatória crónica dos tecidos de suporte dentário em que uma comunidade microbiana subgengival disbiótica desencadeia, e é sustentada por, uma resposta imuno-inflamatória desregulada do hospedeiro. A destruição tecidual que define a doença – perda de inserção de tecido conjuntivo e osso alveolar – é impulsionada em grande parte pelos próprios mediadores imunes do hospedeiro, e não diretamente por bactérias, tornando a interação hospedeiro-micróbio o centro conceptual da periodontologia moderna.

Definition

A resposta imune do hospedeiro na periodontite é o conjunto integrado de processos imunes e inflamatórios inatos e adaptativos através dos quais os tecidos periodontais reagem a um biofilme subgengival disbiótico; quando desregulada, esta resposta medeia a destruição do tecido conjuntivo e do osso alveolar característica da doença.

Scope

Esta área orienta o leitor sobre como a inflamação periodontal começa e é amplificada: desde o biofilme microbiano e a disbiose, passando pela deteção inata e defesa mediada por neutrófilos, até à imunidade adaptativa (células T e B), respostas de anticorpos, e o inflamassoma e redes de citocinas que acoplam o desafio bacteriano à perda óssea. Enquadra estes como mecanismos interligados estudados na imunologia periodontal, e aponta para as entradas de tópicos mais detalhadas abaixo. É uma visão geral de referência, não uma orientação clínica.

Sub-topics

• Imunidade Adaptativa e Resposta de Anticorpos na Periodontite
• Ativação do Inflamassoma e Sinalização de Citocinas na Periodontite
• Resposta Imune Inata no Periodonto
• Formação do Biofilme Periodontal e Patogénese Microbiana

Core questions

• Como um biofilme subgengival comensal se transforma numa comunidade disbiótica e associada à doença?
• Por que a maior parte da destruição do tecido periodontal é atribuída à resposta do hospedeiro e não diretamente às bactérias?
• Como a imunidade inata e adaptativa interagem através da gengiva, epitélio juncional e tecido conjuntivo?
• O que acopla a resposta inflamatória à perda óssea alveolar mediada por osteoclastos?
• Por que a inflamação em indivíduos suscetíveis não se resolve e se torna crónica?

Key concepts

• Disbiose
• Interação hospedeiro-micróbio
• Imunidade inata
• Imunidade adaptativa
• Rede de citocinas
• Osteoimunologia e perda óssea
• Resolução da inflamação
• Suscetibilidade individual

Key theories

Hipótese do patógeno-chave

Organismos de baixa abundância, como Porphyromonas gingivalis, podem remodelar uma comunidade microbiana de outra forma benigna para um estado disbiótico e provocador de doença, desproporcionalmente aos seus números, subvertendo a imunidade do hospedeiro.

Modelo de patogénese da resposta do hospedeiro (imunidade desregulada)

A periodontite resulta de uma reação imuno-inflamatória exagerada ou mal regulada do hospedeiro ao biofilme, na qual os mediadores imunes, e não os micróbios, causam diretamente a degradação tecidual; a suscetibilidade individual modifica esta resposta.

Modelo de falha na resolução da inflamação crónica

A periodontite crónica é enquadrada como uma falha das vias de resolução ativa em terminar a inflamação, mudando a ênfase de suprimir a inflamação para restaurar a sua resolução fisiológica.

Mechanisms

Um biofilme subgengival disbiótico apresenta produtos microbianos ao epitélio juncional e ao tecido conjuntivo gengival, onde os recetores de reconhecimento de padrões iniciam uma resposta inata dominada pelo recrutamento de neutrófilos através do sulco gengival. As citocinas pró-inflamatórias (como IL-1, IL-6 e TNF) amplificam a resposta e, juntamente com o eixo RANKL/osteoprotegerina, inclinam o equilíbrio para a ativação de osteoclastos e reabsorção óssea alveolar. A imunidade adaptativa segue-se, com subconjuntos de linfócitos T auxiliares e lesões ricas em plasmócitos a gerar anticorpos contra bactérias periodontais. Em hospedeiros suscetíveis, estes processos tornam-se autossustentáveis e não se resolvem, de modo que a resposta imune que deveria ser protetora, em vez disso, medeia a perda progressiva de inserção e óssea.

Clinical relevance

A compreensão da base imune do hospedeiro na periodontite explica por que a gravidade da doença varia entre indivíduos expostos a biofilmes semelhantes, por que a inflamação sistémica e certas condições sistémicas estão epidemiologicamente ligadas à periodontite, e por que a classificação de 2018 enquadra a doença em torno da resposta do hospedeiro e do risco individual. Esta entrada descreve os mecanismos e como a evidência é gerada; não é uma base para diagnóstico individual ou decisões de tratamento.

Epidemiology

A periodontite grave está entre as condições inflamatórias crónicas mais prevalentes em todo o mundo e é uma das principais causas de perda dentária em adultos. A compreensão atual situa esta carga numa resposta do hospedeiro que varia com a suscetibilidade genética, tabagismo, diabetes e outros modificadores, o que se reflete na estrutura de estadiamento e gradação da classificação de 2018.

History

Modelos iniciais atribuíam a destruição periodontal à quantidade de placa, mas a pesquisa no final do século XX reenquadrou a doença em torno da resposta do hospedeiro, codificada no modelo de patogénese de Page e Kornman. Os conceitos de patógeno-chave e disbiose polimicrobiana da década de 2010 integraram então a microbiologia com a imunologia, e a classificação mundial de 2018 adotou um esquema centrado no hospedeiro e baseado no risco.

Debates

A disbiose é a causa ou uma consequência da inflamação?

Os modelos de patógeno-chave e disbiose enfatizam a remodelação microbiana da imunidade, enquanto as visões que priorizam a inflamação defendem que a própria inflamação do hospedeiro seleciona uma comunidade disbiótica; a direcionalidade permanece ativamente discutida.

Suprimir a inflamação ou promover a sua resolução?

A estrutura da falha na resolução argumenta que restaurar as vias de resolução ativa é conceitualmente distinto de, e potencialmente preferível a, simplesmente bloquear os mediadores inflamatórios.

Key figures

• George Hajishengallis
• Roy Page
• Kenneth Kornman
• Thomas Van Dyke
• Richard Darveau

Seminal works

• page-kornman-1997
• hajishengallis-2012
• hajishengallis-2014

Frequently asked questions

Se as bactérias iniciam a periodontite, por que é chamada de doença de resposta do hospedeiro?

O biofilme é necessário para desencadear a doença, mas a maior parte da destruição do tecido conjuntivo e ósseo é produzida pelos próprios mediadores imunes e inflamatórios do hospedeiro que reagem a esse biofilme, de modo que a suscetibilidade e a resposta do hospedeiro determinam em grande parte a gravidade.

O que é disbiose na periodontite?

Disbiose é uma mudança de uma comunidade subgengival equilibrada e comensal para uma cuja composição e atividade provocam e sustentam uma resposta inflamatória destrutiva, por vezes impulsionada por organismos-chave de baixa abundância.